Ключевые слова

• Трофобластическая болезнь
• Злокачественные трофобластические опухоли
• Пузырный занос
• Инвазивный пузырный занос
• Хориокарцинома
• Трофобластическая опухоль плацентарного ложа
• Хорионический гонадотропин человека
• Стандартная химиотерапия
• Резистентные трофобластические опухоли
• Органосохраняющая хирургия

Список сокращений

Термины и определения

Трофобластическая болезнь (ТБ) (синонимы «трофобластические опухоли» (ТО), «трофобластические неоплазии» (ТН)) — связанные между собой формы патологического состояния трофобласта: простой пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа и эпителиоидная трофобластическая опухоль.

1. Краткая информация

1.1. Определение

Понятие «трофобластическая болезнь» (ТБ), синоним «трофобластические опухоли» (ТО), «трофобластические неоплазии» (ТН), включает связанные между собой формы патологического состояния трофобласта: простой пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа и эпителиоидная трофобластическая опухоль. Трофобластические опухоли составляют 1% от всех онкогинекологических опухолей и поражают женщин преимущественно репродуктивного возраста. ТО характеризуются высокой злокачественностью, быстрым отдалённым метастазированием и, при этом, высокой частотой излечения только с помощью химиотерапии даже при наличии отдалённых метастазов. После излечения сохраняется репродуктивная функция у абсолютного большинства молодых женщин ¹,².

1.2. Этиология и патогенез

ТО всегда являются результатом генетических нарушений беременности.

ТО характеризуются двумя различными биологическими процессами: персистенцией в организме матери трофобластических клеток после завершения беременности (феномен, наиболее часто встречается после частичного или полного пузырного заноса) и трофобластической малигнизацией (инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа, эпителиоидная опухоль). Злокачественная трансформация элементов трофобласта (цито-, синцитиотрофобласта, промежуточных клеток) может встречаться как во время беременности (нормальной и эктопической), так и после её завершения (роды, аборт), но наиболее часто это происходит после полного пузырного заноса ²,³.

1.3. Эпидемиология

В странах Европы ТН встречаются в 0,6–1,1:1000 беременностей (81), в США — в 1:1200 беременностей (30,33), в странах Азии и Латинской Америки — 1:200 беременностей, в Японии — 2:1000 беременностей.

Частота возникновения различных форм ТБ по данным одного из самых крупных трофобластических центров (межрегиональный центр в Шеффилде, Великобритания): полный пузырный занос — 72,2%, частичный пузырный занос — 5%, хориокарцинома — 17,5%, другие формы — 5,3% ²,³.

1.4. Кодирование по МКБ-10

С58 — Злокачественное новообразование плаценты

1.5. Классификация

Гистологическая классификация трофобластических неоплазий (классификация FIGO, 2003 г.):

• Пузырный занос (9100/0);
• Полный пузырный занос (9100/0);
• Частичный пузырный занос (9103/0);
• Инвазивный пузырный занос (9100/1);
• Диссеминированный пузырный занос (9100/1);
• Хориокарцинома (9100/3);
• Трофобластическая опухоль плацентарного ложа (9104/1);
• Эпителиоидная трофобластическая опухоль (9105/3).

Таблица 1. Классификация трофобластических новообразований FIGO 2000 (объединённая классификация ФИГО и ВОЗ, 2000 г.)

* Интервал между окончанием предыдущей беременности и началом химиотерапии.

** Низкий уровень ХГ может быть при трофобластической опухоли на месте плаценты.

При сумме баллов 6 и менее — низкий риск развития резистентности опухоли; 7 и более баллов — высокий.

2. Диагностика

2.1. Жалобы и анамнез

• Рекомендуется изучить жалобы, обратив внимание на нарушение менструального цикла (аменорея, ациклические кровяные выделения, олигоменорея, маточные кровотечения различной интенсивности и продолжительности) ¹,².

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: Более редкими являются жалобы на боли внизу живота, в грудной клетке, кашель, кровохарканье, головную боль, различные проявления токсикоза беременных, возможны явления тиреотоксикоза. В отдельных случаях пациентки самостоятельно обнаруживают метастазы во влагалище или опухоль в малом тазу, пальпируемую через переднюю брюшную стенку ¹,².

• Рекомендуется обратить внимание на возраст пациентки, так как наиболее часто болезнь возникает у женщин репродуктивного возраста, хотя и может проявляться у пациенток в перименопаузе ¹,².

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется изучить анамнез, обратить внимание на наличие беременности, завершённой родами, абортом (искусственным или самопроизвольным), в том числе и эктопическим. Опухоль может возникнуть и в период развивающейся беременности ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется обратить особое внимание на пациенток с пузырным заносом в анамнезе ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III).

2.2. Физикальное обследование

• Рекомендуется выполнить гинекологический осмотр, забор цитологического материала с экто- и эндоцервикса ¹,².

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: При гинекологическом осмотре часто можно обнаружить увеличение размеров матки, несоответствие и сроку беременности, дню после родов, размягчение шейки матки. Кроме этого, можно пальпировать опухолевые образования в стенке матки, в малом тазу, во влагалище (чаще выявляются при осмотре в зеркалах). Патогномоничным признаком развития трофобластической болезни является наличие у больной тека-лютеиновых кист, часто очень больших размеров. В связи с этим существует риск перекручивания ножки кисты либо нарушения целостности стенки кисты с развитием клиники «острого живота» ².

2.3. Лабораторная диагностика

• Рекомендуется исследование сывороточного уровня бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — IIа).

Комментарий: В норме ХГ образуется в синцитиотрофобластических клетках плаценты, что обусловливает высокий уровень гормона у беременных. При этом, I триместр — период формирования, развития и прикрепления плаценты — характеризуется прогрессивным ростом уровня ХГЧ, а к концу I триместра (11–12 недель) отмечается постепенное его снижение. Известно, что любое повышение уровня ХГЧ, не связанное с развивающейся беременностью, свидетельствует о возникновении ТО. Диагностическая чувствительность ХГЧ при трофобластической болезни близка к 100%. Наличие у больной репродуктивного возраста нарушений менструального цикла и беременности в анамнезе всегда требует исключения ТБ путём определения уровня ХГ в сыворотке крови ¹,²,³.

• Рекомендуется установить наличие плато или увеличение уровня ХГ в 3 последующих исследованиях в течение 14 дней, что свидетельствует о развитии злокачественной трофобластической опухоли [1, 3].

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — IIа).

• Рекомендуется выполнить морфологическое исследование соскоба из полости матки ¹,²,³,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — IIа).

Комментарий: Исследованию подвергаются удалённые при выскабливании полости матки ткани, а также материал, полученный в результате предшествующих различных хирургических вмешательств.

2.4. Инструментальная диагностика

• Рекомендуется ультразвуковая компьютерная томография (УЗКТ) органов брюшной полости и малого таза, забрюшинного пространства ¹,²,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: УЗКТ должно выполняться в день обращения пациентки.

• Рекомендуется вакуум-аспирация пузырного заноса с контрольным острым кюретажем ².

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — IV).

• Не рекомендуется добиваться получения морфологического материала путём повторных выскабливаний полости матки или биопсий опухоли ²,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий : Повторные выскабливания матки, биопсия опухоли могут привести к кровотечению, перфорации органа и выполнению неоправданных хирургических вмешательств, ухудшающих прогноз заболевания ²,⁴.

• Рекомендуется рентгенологическое исследование органов грудной полости ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа).

Комментарий: Исследование должно выполняться в день обращения пациентки при подозрении на ЗТО ¹,²,⁴.

• Рекомендуется магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастированием ¹,².

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: Выполняется больным с метастазами в лёгких и/или других органах ¹,²,³.

• Рекомендуются следующие критерии диагноза ЗТО: плато/увеличение уровня бета-ХГ в сыворотке крови после удаления ПЗ в 3-х последовательных исследованиях в течение 2-х недель (1, 7, 14 дни исследования) или повышенный уровень ХГ через 6 и более месяцев после удаления ПЗ или гистологическая верификация опухоли (хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа, эпителиоидная трофобластическая опухоль) ³.

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIа).

3. Лечение

• Рекомендуется лечение больных ЗТО начать в кратчайшие сроки ¹,²,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: Время обследования и начала лечения в специализированных отделениях по лечению ЗТО может составлять менее 48 часов. Отсрочка лечения может значительно ухудшить прогноз болезни ¹,²,⁴.

3.1. Консервативное лечение

• Рекомендуется основным методом лечения больных ЗТО считать противоопухолевую лекарственную терапию ¹,³.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — IIа).

Комментарий: Адекватная химиотерапия позволяет достичь полного выздоровления абсолютного большинства больных без применения дополнительных методов лечения¹,³.

• Рекомендуется лечение больных ЗТО проводить только в специализированной клинике, располагающей всеми современными возможностями диагностики, а главное — опытом успешного лечения таких больных ¹,³,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — IIа).

• Рекомендуется проведение стандартной химиотерапии первой линии, режим которой определяется группой риска возникновения резистентности опухоли по шкале FIGO ¹,³,⁵.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — IIа).

Комментарий: Кровотечение из опухоли не является противопоказанием к началу химиотерапии, которую необходимо проводить одновременно с интенсивной гемостатической терапией. Неконтролируемое маточное кровотечение возможно купировать путём селективной эмболизации маточной артерии ¹,³,⁶.

Планирование химиотерапии I линии для больных ЗТО:

1. Подсчёт суммы баллов по шкале FIGO-ВОЗ (по результатам обследования).
2. Определение группы риска резистентности: 6 и менее баллов — низкий риск, 7 и более — высокий риск.
3. Назначение режима химиотерапии в соответствии с группой риска (табл. 2) ¹,³,⁵.

Таблица 2. Стандарты химиотерапии первой линии для больных ЗТО

• Рекомендуется оценка клинического эффекта по динамическому снижению уровня ХГЧ в процессе проведения химиотерапии: для группы низкого риска контроль ХГЧ в 0, 14, 28 дни и т.д. (перед началом каждого курса химиотерапии), для группы высокого риска контроль ХГЧ в 0, 7, 14, 22 дни и т.д. (еженедельно) ¹,³,⁵.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: Эффективное лечение соответствует динамическому прогрессивному еженедельному снижению сывороточного уровня ХГ ¹,³,⁵.

• Рекомендуется проводить химиотерапию до нормализации уровня ХГ с последующими 3 профилактическими курсами в аналогичном режиме либо до появления признаков резистентности опухоли ¹,³,⁵.

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ib).

Комментарий: Основным критерием излеченности является нормальный уровень ХГЧ. Резистентность трофобластических опухолей — лекарственная устойчивость опухоли к стандартной химиотерапии первой линии. Ранние критерии резистентности ЗТО включают: увеличение уровня ХГ во время или по окончании химиотерапии (до 6 месяцев), зафиксированное при 3 последовательных исследованиях в течение 10 дней; плато или снижение уровня ХГ менее 10%, зафиксированное при 3 последовательных исследованиях в течение 10 дней ¹,³,⁵.

• Рекомендуется при выявлении резистентности опухоли направить пациентку в экспертное медицинское учреждение для консультации ¹,².

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

3.2. Хирургическое лечение

• Рекомендовано считать показаниями к хирургическому лечению:
• кровотечение из первичной опухоли или метастаза, угрожающее жизни пациентки;
• перфорацию опухолью стенки матки;
• резистентность первичной опухоли (при неэффективности стандартной химиотерапии первой и второй линии и отсутствии отдалённых метастазов);
• резистентность солитарных метастазов опухоли (при отсутствии первичной опухоли и метастазов в других органах и наличии условий для одномоментного удаления всех резистентных очагов, и возможности проведения химиотерапии после операции) ¹,²,³,⁴,⁵,⁶.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III).

• Рекомендуется считать оптимальными объёмами операции:

1. Органосохраняющая гистеротомия с иссечением опухоли в пределах здоровых тканей у больных репродуктивного возраста;
2. Резекция поражённого органа с резистентным метастазом в пределах здоровых тканей (возможно — эндоскопическим путем) ¹,²,³,⁴,⁵,⁶.

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — IV).

3.3. Иное лечение

• Рекомендуется принимать решение о необходимости иного лечения только в условиях экспертного медицинского учреждения ¹,²,⁴,⁶.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

4. Реабилитация

• Рекомендуется проводить реабилитацию, ориентируясь на общие принципы реабилитации пациентов после проведённых хирургических вмешательств и/или химиотерапии ².

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

5. Профилактика

• Рекомендуется подвергать диспансерному наблюдению пациенток после удаления пузырного заноса: еженедельное исследование сывороточного уровня бета-ХГЧ до получения 3-х последовательных отрицательных результатов, затем — ежемесячно — до года ¹,²,³;

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III).

• Рекомендуется выполнять УЗКТ органов малого таза — через 2 недели после эвакуации ПЗ, далее — в зависимости от динамики ХГЧ ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III).

• Рекомендуется выполнять рентгенографию лёгких через 2 недели после эвакуации ПЗ, далее — в зависимости от динамики ХГЧ ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III).

• Рекомендуется контрацепция в течение 1 года после нормализации уровня ХГ, предпочтительнее — оральными контрацептивами, которые следует назначать только после нормализации уровня ХГЧ и восстановлении менструального цикла ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется при возникновении плато или увеличении уровня ХГЧ после пузырного заноса либо персистенции сывороточного ХГЧ более 16 недель направить пациентку к онкогинекологу ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется подвергать диспансерному наблюдению пациенток после окончания лечения ЗТО в течение 3 лет ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — В (уровень достоверности доказательств — III).

• Рекомендуется осуществлять мониторинг уровня ХГЧ после окончания лечения: 2 раза в месяц — первые 3 месяца, далее — ежемесячно до 1 года, второй год — раз в 2 месяца, третий год — раз в 3–4 месяца ¹,²,³,⁵.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется обязательная контрацепция после окончания лечения для больных с I–III стадией — не менее 1 года, с IV стадией — не менее 2 лет ¹,²,³.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется ведение менограммы для пациенток, перенёсших ЗТО, не менее 3-х лет после окончания лечения ¹,².

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

• Рекомендуется знать, что лечение ЗТО существенно отличается от лечения других злокачественных опухолей и должно проводиться только специалистами, прошедшими подготовку по лечению ЗТО. Отсутствие специальной подготовки приводит к существенному ухудшению результатов лечения ¹,²,³,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется проводить лечение ЗТО только в отделениях, располагающих всеми организационными возможностями такого лечения: наличие полного спектра противоопухолевых препаратов, применяемых для лечения ЗТО, и возможность госпитализации пациенток в фиксированный заранее день ¹,²,³,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Не рекомендуются любые модификации стандартных режимов химиотерапии в связи с отсутствием препаратов или невозможностью проведения лечения точно в срок ¹,²,³,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: Модификации режимов — несоблюдение доз цитостатиков и сроков лечения — являются самыми неблагоприятными факторами, влияющими на исход заболевания, приводя к развитию резистентности ЗТО ¹,²,³,⁴.

• Рекомендуется при отсутствии опыта лечения ЗТО или необходимой организации медицинской помощи, не начиная лечения, направить пациентку в другое лечебное учреждение, обладающее вышеперечисленными возможностями ¹,²,³,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется обязательное проведение консультации со специализированным отделением, в том числе используя возможности телемедицины, при невозможности направления пациенток в специализированное отделение в связи с тяжестью состояния ¹,²,⁴.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

• Рекомендуется избегать любых хирургических вмешательств до начала лекарственного лечения ЗТО ¹,²,⁴,⁵.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV).

Комментарий: Хирургические вмешательства до начала химиотерапии, в том числе с диагностической целью, ухудшают результаты лечения ЗТО ¹,²,⁴,⁵.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Приложение А1. Состав рабочей группы

1. Карселадзе А.И., профессор, д.м.н., заведующий отделом патологической анатомии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

2. Козаченко В.П., профессор, д.м.н., ведущий научный сотрудник гинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

3. Кузнецов В.В., профессор, д.м.н., заведующий гинекологическим отделением ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

4. Мещеряков А.А., к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

5. Мещерякова Л.А., д.м.н., ведущий научный сотрудник гинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва;

6. Чекалова М.А., профессор, д.м.н., руководитель группы ультразвуковой диагностики отделения амбулаторных методов диагностики и лечения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва.

Конфликт интересов отсутствует.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1. Врачи-акушеры-гинекологи;
2. Врачи-онкогинекологи;
3. Врачи-онкологи;
4. Врачи-хирурги;
5. Врачи-радиотерапевты;
6. Врачи-генетики;
7. Студенты медицинских ВУЗов, ординаторы и аспиранты.

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных; анализ современных научных разработок по проблеме РБ в РФ и за рубежом; обобщение практического опыта российских и зарубежных специалистов.

Таблица П1. Уровни достоверности доказательств в соответствии с классификацией Агентства по политике медицинского обслуживания и исследований (AHCPR, 1992)

Таблица П2. Уровни убедительности рекомендаций в соответствии с классификацией Агентства исследований и оценки качества медицинского обслуживания (AHRQ, 1994)

Методы, использованные для формулирования рекомендаций — консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:

• Внешняя экспертная оценка;
• Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидизации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами, которые попросили прокомментировать, прежде всего, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны онкогинекологов и акушеров-гинекологов первичного звена в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций как рабочего инструмента повседневной практики.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Консультации и экспертная оценка: проект рекомендаций рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведён к минимуму.

Обновления клинических рекомендаций: актуализация проводится не реже чем один раз в пять лет с учётом появившейся новой информации о диагностике и тактике ведения пациентов с ЗТО. Решение об обновлении принимает МЗ РФ на основе предложений, представленных медицинскими профессиональными некоммерческими организациями. Сформированные предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации.

При отборе публикаций как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в её достоверности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу, вытекающих из неё рекомендаций.

Приложение А3. Связанные документы

КР400 Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Приложение В. Информация для пациентов

Всем пациенткам после удаления пузырного заноса следует:

• Контролировать сывороточный уровень ХГЧ еженедельно до нормализации показателей (норма — 5 мМЕ/ мл) (желательно в одной лаборатории);
• По достижении нормального уровня ХГЧ продолжать мониторинг последнего один раз в месяц — до года.
• Обязательна контрацепция в течение 1 года от момента нормализации ХГЧ;
• Гормональная контрацепция предпочтительна, но необходимо помнить, что гормональные контрацептивы можно начать принимать только после нормализации уровня ХГЧ и восстановления собственного менструального цикла;
• Обязательным является ведение менограммы не менее 3-х лет после пузырного заноса;
• При возникновении плато (отсутствие снижения уровня) или прогрессивном увеличении уровня ХГЧ пациентка должна обратиться к онкогинекологу в срочном порядке.

Пациенткам репродуктивного возраста следует помнить: при любых нарушениях менструального цикла более 2-х месяцев (аменорея, гиперполименорея, ациклические кровотечения) и наличии беременности в анамнезе (маточной, эктопической, роды, медицинские и самопроизвольные аборты) всегда необходимо определить уровень ХГЧ в крови.

Повышенный уровень ХГЧ может быть только при беременности либо при развитии трофобластической болезни.

Если беременность не подтверждается данными УЗКТ, необходимо срочно обратиться к онкогинекологу.

Скачать в формате Microsoft Word

Скачать в формате Adobe PDF

Список литературы