SP Навигатор: Вакцинация против ротавирусной инфекции: мировой опыт и российские реалии
Вакцинация против ротавирусной инфекции: мировой опыт и российские реалии

Курс на спасение жизней

Вакцинация против ротавирусной инфекции: мировой опыт и российские реалии

Автор: Елена Руслановна Мескина, проф., главный внештатный специалист по инфекционным болезням у детей Минздрава Московской области, руководитель Центра профилактики и лечения инфекционных заболеваний Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского, зав. детским инфекционным отделением Московского областного консультативно-диагностического центра для детей

Инфекционной диареей до 5-летнего возраста успевают переболеть 95% детей в популяции. Как правило, заболевание завершается полным выздоровлением. Несмотря на это, острая кишечная инфекция (ОКИ) — серьёзная причина для беспокойства не только родителей, но и лечащего врача: у детей грудного и раннего возраста это состояние (наряду с пневмонией) считают одним из наиболее опасных, с потенциальным риском летального исхода.

Ведущую роль в этиологии гастроэнтеритов во всём мире играет ротавирус. Доля ОКИ, вызванных этим возбудителем, составляет 9,9% в структуре причин детской смертности у детей младше 5 лет, причём 70% погибших — младше 2 лет 1. Предотвратить заражение ребёнка этим патогеном практически невозможно вследствие его впечатляющей устойчивости в окружающей среде и ничтожности инфицирующей дозы (для развития тяжёлой формы болезни достаточно всего нескольких вирусных частиц). Однако большинство случаев смерти от ротавирусной инфекции (РВИ) необходимо предотвращать, поскольку это вакциноуправляемое заболевание.

К сожалению, до настоящего времени ранняя иммунизация против РВИ не включена в Национальный календарь прививок, пока речь идёт только о вакцинации «по эпидемическим показаниям». Обновление уже запланировано в рамках программы «Десятилетие детства» — с 2020 года прививка станет обязательной 2. Однако уже сейчас очевидны некоторые особенности этого вмешательства, требующие дополнительных пояснений.

Проблема мирового масштаба

Ротавирусная инфекция (РВИ) — острое высококонтагиозное инфекционное заболевание, сопровождающееся диареей и рвотой, что влечёт за собой выраженное обезвоживание. Однако эта болезнь может протекать практически бессимптомно, что и поддерживает «циркуляцию» вируса и периодические вспышки инфекции в коллективах.

В развивающихся странах заболеваемость РВИ не зависит от времени года: трое детей из четырёх впервые заболевают РВИ уже в первый год жизни. В экономически благополучных — заражение имеет сезонный характер: преимущественно болеют в зимне-весенний период (декабрь–апрель), а первые эпизоды заболевания регистрируют у детей несколько позже — в 2–5 лет.

Основная опасность РВИ связана с обезвоживанием. Особенно значимо потеря жидкости сказывается на состоянии детей первых 6–24 мес жизни, что и обусловливает высокую частоту госпитализаций в этом возрасте (65–85% независимо от страны). Не менее 43% пациентов стационаров переносят болезнь тяжело — более 15 баллов по шкале Тимо Весикари* (Timo Vesikari, см. табл.), 27% больных нуждаются в парентеральной регидратации, у 7% состояние осложняет динамическая непроходимость кишечника 3.

* Тимо Весикари — профессор вирусологии, руководитель центра исследований вакцин медицинской школы университета Тампере (Финляндия). Главный разработчик и исследователь вакцин против рота- и норавирусных инфекций.

Шкала Т. Весикари для оценки степени тяжести ОКИ*

| Критерии | Баллы | | | | | --- | --- | --- | | | 0 | 1 | 2 | 3 | | Длительность диареи, часы | 0 | 1−96 | 97−120 | >121 | | Максимальная частота стула в день | 0 | 1−3 | 4−5 | >6 | | Длительность рвоты, часы | 0 | 1−24 | 25−4 | >49 | | Максимальная частота рвоты в сутки | 0 | 1 | 2−4 | >5 | | Максимальная
температура тела, °С | Ниже 37 | 37,1−38,4 | 38,5−38,9 | Выше 39 | | Ранее оказанная
помощь | — | − | Первичная помощь | Реани­мация | | Терапия | − | Внутривен­ная регид­ратация | Госпита­лизация | Госпита­лизация |

* От 0 до 8 баллов — лёгкая степень тяжести заболевания. От 9 до 11 баллов — средняя степень. Более 11 баллов — тяжёлая степень.

Авторитетные мировые организации (ВОЗ, CDC и др.) 4, 5 представили впечатляющие данные по эпидемиологии РВИ до начала универсальной вакцинации:

  • 25 млн человек ежегодно обращались за амбулаторной помощью, а 2 млн — госпитализировали;
  • дети болеют в 10 раз чаще, чем взрослые;
  • в странах Евросоюза каждый год в стационар по поводу РВИ госпитализируют 75−150 тыс. детей младше 5 лет;
  • до 2014 года, когда была начата специфическая вакцинация, в мире от РВИ ежегодно погибали более полумиллиона человек, из них 440 тыс. — младше 5 лет. В странах Евросоюза ежегодно регистрировали 2,8 млн детей с этим заболеванием, 87 тыс. из них нуждались в госпитализации, а 200 — умирали;
  • коэффициент больничной летальности от РВИ варьирует в пределах 0,1–0,2%.

Иммунизация против РВИ может надёжно защитить от тяжёлых форм и предотвратить гибель от этой болезни. Основываясь на результатах клинических исследований, эксперты ВОЗ, Глобального альянса по вакцинам и иммунизации (Global alliance for vaccines and immunisation, GAVI) и других авторитетных организаций провозгласили специфическую вакцинацию одной из приоритетных задач здравоохранения 6. Тем не менее в настоящее время глобальный охват вакцинацией не превышает 25% популяции соответствующего возраста, и ротавирус по-прежнему сохраняет своё лидерство в структуре причин тяжёлых диарей у детей младше 5 лет во всём мире. В 2016 году охват вакцинацией против РВИ в РФ составил 1,97% от целевой когорты 1.

Иммунизация против РВИ может надёжно защитить от тяжёлых форм и предотвратить гибель от этой болезни. Однако сегодня глобальный охват вакцинацией не превышает 25% популяции детей соответствующего возраста.

Вести с фронта заболеваемости

За последние 25 лет в России отмечен рост зарегистрированной заболевае­мости РВИ: с 3,2 на 100 тыс. населения в 1993 году до 83,26 на 100 тыс. в 2016-м 7. Связано это в первую очередь с улучшением этиологической идентификации кишечных инфекций вирусной природы. Результаты проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования продемонстрировали: каждое третье (31%; но в некоторых регионах — до 75%) амбулаторное обращение к врачу по поводу гастроэнтерита связано с РВИ 8. В 2014 году зарегистрированная заболеваемость детей до 1 года составила 1180 на 100 тыс. детского населения, от 1 до 2 лет — 1351, что ниже реальной заболеваемости в связи с отсутствием рутинной диагностики. В целом по РФ среди заболевших ротавирусным гастроэнтеритом доля детей до 1 года составила 20,6%, в возрасте 1–2 лет — 44,7%. Вклад РВИ в общую структуру острых кишечных инфекций с установленным причинным фактором в Московской области достигает 74%.

Профессиональная ассоциация детских специалистов — Союз педиатров России — разработала клинические рекомендации по профилактике РВИ 9; документ утверждён в 2017 году. С 2014 года вакцинация против РВИ включена в отечественный Национальный календарь прививок — по эпидемическим показаниям 10; планируется в 2020 году распространить иммунизацию против этого патогена на всех детей соответствующего возраста. Отсутствие обязательной прививки от РВИ в Национальном календаре — вовсе не повод считать эту процедуру малозначимой и необязательной. Напротив, её целесообразность подтверждена результатами многочисленных исследований, в том числе подтверждаю­щих, что приступать к иммунизации следует как можно раньше.

В частности, благотворительный Фонд Билла и Мелинды Гейтс спонсировал рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование эффективности различных схем применения оральной вакцины против РВИ в Индонезии 11. Три дозы препарата давали новорождённым (в возрасте 0–5 дней, 8 и 14 нед) и младенцам (иммунизация в 8, 14 и 18 нед), а сравнивали результаты наблюдения до 1,5-годовалого возраста с контрольной группой (плацебо) и популяционной заболеваемостью в том же возрасте.

Результаты подтвердили целесообразность максимально ранней иммунизации: в общей популяции до 18 мес заболели ротавирусным гастроэнтеритом 5,6% детей, а среди включённых в исследование — 1,4% привитых рано и 2,7% вакцинированных по отсроченному графику. Таким образом, эффективность вакцинации оказалась наибольшей у новорождённых — 75%, что достоверно лучше, чем у младенцев — 51% (суммарно — 63%) 11.

Начало вакцинации против РВИ вскоре после рождения — перспективная стратегия, опробованная также в Новой Зеландии, Индонезии и Гане 12. Эффективность раннего начала иммунизации и стандартной схемы сопоставима, но основное преимущество — формирование иммунной защиты завершается до вступления в возраст, когда резко повышается риск заражения. Эти схемы могут быть особенно полезны в странах с низким уровнем дохода.

Найти и обезвредить

Ротавирус повреждает преимущественно зрелые эпителио­циты, расположенные на верхушках ворсин тонкой кишки. Вначале вирус «прилипает» к поверхности энтероцитов, затем встраивается в клеточное ядро, где стартует репликация новых вирионов. Ротавирусную диарею формирует несколько патогенетических механизмов, в том числе энтеротоксическое действие неструктурного вирусного белка NSP4 (вирусный энтеротоксин, инициирующий секреторную диарею), вторичный синдром мальабсорбции дисахаров (причина осмотического компонента ротавирусного гастроэнтерита), разрушение энтероцитов, ишемия ворсинок, активация нервной системы кишечника 13.

Первый же эпизод РВИ «включает» иммунные механизмы 14, 15: после первичной инфекции формируется гомотипическая* устойчивость к этому заболеванию 16, 17 (серотип-специфическая), а после повторных инфицирований возможно формирование гетеротипического (перекрёстного) иммунитета. Тем не менее к 2-летнему возрасту двое детей из пяти (40%) переносят РВИ, вызванную разными сероварами, как минимум трижды 14. С одной стороны, благополучно пережив заболевание, ребёнок вполне защищён приобретённым иммунитетом от следующих эпизодов 14, 15, что, казалось бы, можно считать аргументом против всеобщей вакцинации в раннем возрасте. С другой стороны, немалый риск тяжёлого течения, критического обезвоживания и летального исхода вынуждает принимать меры, в том числе прибегать к активной иммунизации для формирования популяционного иммунитета.

* При гомотипическом иммунитете серологический ответ направлен преимущественно против конкретного вирусного серотипа 18 и, как правило, непродолжителен.

Досье: характер нордический, стойкий

Ротавирус — специфический патологический возбудитель РВИ, представитель семейства Reoviridae, подсемейства Sedoreovirinae, рода Rotavirus. Этот род включает в себя множество патогенов, сходных по строению и антигенной структуре и способных инициировать энтериты у млекопитающих.

В зависимости от строения структурных белков выделяют семь серологических групп ротавируса (A, B, C, D, E, F, G) и несколько десятков сероваров*, из которых 10 G-серотипов (G-1–6, 8–10 и 12) и семь Р-серотипов (P-1, 2A, 3, 4, 5A, 8, 11) могут вызывать заболевания у людей 19, 20, 21, 22, 23. В абсолютном большинстве клинических наблюдений — 98% лабораторно подтверждённых диагнозов — РВИ у человека вызвана представителями серогруппы А 21.

* Серовар (серотип) — группа микроорганизмов одного вида, имеющих общий антиген, определяемый серологически — по специфическим антителам, образующимся в организме реципиента под их воздействием. Серогруппа — несколько сероваров с одинаковыми антигенами.

Живучесть ротавируса в окружающей среде 1 потрясает: он не погибает в водопроводной воде в течение 60 дней, хорошо переносит низкие температуры и сохраняет жизнеспособность при многократном замораживании. В фекалиях ротавирус может беспроблемно «пережить» от нескольких недель до 7 мес, на фруктах — до 30 дней, на натуральных тканях — до 1,5 мес. Патоген также устойчив к хлор- и перекисьсодержащим веществам, воздействию ультразвука. Пожалуй, только кипячение, отдельные химические соединения (на основе фенола, крезола, формалина) и ультрафио­летовое излучение (9 Вт/м2) позволяют расправиться с вирусом за несколько минут. Кроме того, возбудитель утрачивает патогенный потенциал после обработки сильными кислотами и щелочами (за пределами диапазона рН 3–9). А вот протеолитические ферменты (трипсин, панкреатин, эластаза) ЖКТ, напротив, только усиливают свойства возбудителя 1.

Такая «жизнестойкость» ротавируса делает весьма сомнительной стратегию профилактики контакта ребёнка с возбудителем — обработать формалином и прокипятить всё, с чем контактирует младенец, исследующий мир, практически невозможно. К тому же улучшение санитарных условий не снижает распространённости РВИ. Более перспективна стратегия своевременной иммунизации, а успех прививочной кампании напрямую зависит от свойств самой вакцины: важно, чтобы она защищала от возбудителей, принадлежащих к разным серотипам. К сожалению, стойкость вируса в окружающей среде такова, что даже массовая иммунизация не элиминирует актуальные штаммы, входящие в вакцины 6, в связи с чем рассчитывать на снижение их циркуляции не приходится.

Цена вопроса

Ротавирусный гастроэнтерит, особенно при тяжёлом течении, — состояние, требующее значительных финансовых затрат системы здравоохранения. Менее очевидны тяготы для семьи, но учитывать их всё же необходимо: помимо тревоги в связи с болезнью ребёнка речь идёт об утрате дохода родителями вследствие пропущенных по уходу рабочих дней. Предотвращение этих потерь — ещё одна грань эффективности вакцинации, экономическая. Прививки от РВИ не только существенно снижают риск тяжёлых форм заболевания, госпитализаций и смертности, но и уменьшают финансовые вложения.

Затраты на лечение РВИ выходят далеко за пределы утверждённых тарифов на оплату клинико-статистических групп, например, в Московской области таковой составляет 13 000 руб. При подсчёте стоимости лечения одного случая РВИ в РФ оказалось, что «цена вопроса» составила более 23 000 руб., а суммарная финансовая разница между этими показателями достигает 6,5 млрд руб. 10, 24, 25 По данным оте­чественных авторов, ежегодная вакцинация 95% новорождённых против РВИ позволит сэкономить в 7 раз больше — 45,31 млрд руб. (из них 18,98 млрд руб. на амбулаторном лечении, а 26,33 млрд руб. — на стационарном) 25, 26.

ВОЗ уполномочен заявить

Согласно мнению экспертов ВОЗ, иммунизация против РВИ формирует защиту от тяжёлых форм болезни, позволяет снизить их частоту на 90% 27, а летальность — на 40% 18, [^28]. Стоит помнить, что вакцинации следует подвергать всех детей (и чем раньше, тем лучше 11), а не ограничиваться только группами риска. В странах, где вакцинация новорождённых против ротавируса входит в перечень гарантируемых государством (и бесплатных) процедур, зафиксированы не только перечисленные эффекты, но и значительное снижение заболеваемости в других возрастных группах (популяционный эффект) 27. Вакцины против РВИ лицензированы в 100 странах мира, а плановые прививки от РВИ входят в национальные календари 69 государств 30.

  • Первую дозу вакцины ребёнку надо получить как можно раньше — для индукции защиты от заболевания. Начинать вакцинацию необходимо в 6-недельном возрасте (или вместе с конъюгированной пневмококковой вакциной); уже в 2018 году в РФ получены сведения об эффективности и безопасности вакцинации с рождения (введение первой дозы в 0–5 дней) 11. Столь раннее начало позволяет закончить все этапы иммунизации и сформировать иммунный ответ к периоду введения прикорма и расширения круга контактов ребёнка. Закончить вакцинацию (завершить серию прививок) следует до достижения ребёнком 8-месячного возраста.
  • Разрешено вакцинировать недоношенных, родившихся при сроке беременности не менее 25 нед. В этом случае впервые прививать младенца следует по истечении 6 нед от рождения.
  • Целесообразно вакцинировать ВИЧ-инфицированных и детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных матерей 31.
  • Теоретические выкладки, касающие­ся возможного снижения иммуногенности вакцины в течение 42 дней после введения иммуноглобулинов или переливания крови, не нашли научного подтверждения. Ожидается, что введение последующих двух доз вакцины нивелирует нежелательные явления в виде недостаточного иммунного ответа.
  • Несмотря на выделение ротавирусов с фекалиями у некоторых недавно вакцинированных младенцев, каких-либо ограничительных мер к детям, получившим вакцину, не применяют. При необходимости (например, если мать беременна или в семье есть родственники с иммунодефицитом) их изолируют на период вакцинации.
  • Вакцина против РВИ сочетается с любыми вакцинами из Национального календаря прививок, включая живую полиомиелитную вакцину. В последнем случае при сочетанной вакцинации с АКДС и гепатитом сначала вводят одну пероральную вакцину, затем выполняют инъекции, а потом вводят вторую пероральную вакцину.

Минздрав рекомендует

Согласно результатам оценки предотвращённых затрат на терапию РВИ при вакцинации 5-валентной вакциной в РФ 25, экономический эффект масштабной вакцинации против ротавируса станет заметен уже в течение 1–2 лет. В городском округе Подольск, ставшем одним из пилотных регионов по вакцинации против РВИ в нашей стране, за 2015 год были вакцинированы 37% детей первого года жизни, а в 2016 году показатель составил уже 69%. Вскоре стали заметны первые результаты этой работы: к весне 2018 года число госпитализаций детей по поводу острых кишечных инфекций снизилось в 1,23 раза, количество среднетяжёлых форм РВИ уменьшилось в 1,55 раза, а тяжёлых — в 1,42 раза. Показательно, что среди госпитализированных с острыми кишечными инфекциями вакцинированных против РВИ не было.

Сходные данные были получены в Тюменской области в 2014 году [^33], где отметили уменьшение заболеваемости острыми кишечными инфекциями и РВИ, а также сокращение числа госпитализаций по этому поводу.

Единственная в России

В настоящее время единственная вакцина против РВИ, зарегистрированная в Российской Федерации, 5-валентная, произведена в Нидерландах. Собраны убедительные доказательства эффективности и безопасности этой вакцины. Так, в нескольких странах мира было проанализировано число госпитализаций и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита у 68 038 пациентов, 34 035 из которых были вакцинированы, а 34 003 вошли в группу контроля 28. Результаты оценивали, начиная с 14-го дня после получения третьей дозы вакцины, — в целом эффективность составила 98%:

• число заболевших РВИ уменьшилось на 74%; • количество тяжёлых форм снизилось на 98%; • частота обращений за неотложной медпомощью сократилась на 98%, а количество госпитализаций — на 65–70%.

Авторы упомянутой работы отметили также снижение общей заболеваемости острыми кишечными инфекциями и РВИ у лиц всех возрастов, включая людей старше 65 лет. Эффективность вакцинации голландской вакциной подтверждена также данными Кокрейновского обзора 2010 года 29 (34 исследования с общим числом наблюдений 175 944).

В рамках программы «Десятилетие детства» и до начала масштабной вакцинации предстоит наладить отечественное производство качественной вакцины против РВИ.

Теория и практика: вместе – сила!

Для достижения высоких результатов превентивных мер против РВИ нужно придерживаться действующих нормативных документов Российской Федерации:

  • Национального календаря профилактических прививок;
  • Календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям 32;
  • инструкций по применению иммунобиологических препаратов.

В федеральных клинических рекомендациях Минздрава России (2016) 33 отмечена целесообразность применения вакцины против ротавирусов, содержащей серотипы G1, G2, G3, G4 и G9 с экспрессированным белком серотипа Р1А[8], у детей в возрасте 6−32 нед. Путь введения — пероральный, объём — 1 доза (2 мл), интервал между введениями — от 4 до 10 нед. Согласно действующим рекомендациям, оптимальный возраст для иммунизации, состоящей из трёх доз, — 2 мес (одновременно с пневмококковой), 3 и 4,5 мес жизни (альтернативный вариант — иммунизация в 4,5 и 6 мес). Если выбрана схема «2−4,5–6», то возможно плановое введение вместе с другими вакцинами. Максимальный возраст для введения первой дозы — 14 нед 6 дней 34, для окончания вакцинации — 32 нед.

Вакцину против ротавирусов разных серотипов целесо­образно применять у детей в возрасте 6–32 нед. Путь введения — пероральный, объём — 1 доза (2 мл), интервал между введениями — от 4 до 10 нед.

Вакцинируют детей в кабинетах иммунопрофилактики, оборудованных средствами противошоковой терапии. В течение получаса после получения раствора ребёнок должен оставаться под наблюдением. При введении неполной дозы (например, ребёнок выплюнул или срыгнул часть препарата) не рекомендуется вводить дополнительную дозу.

Pro et contra

Противопоказания к вакцинации против РВИ:

  • повышенная чувствительность к лю-бому компоненту вакцины, выраженная реакция на предыдущее введение;
  • инвагинация кишечника в анамнезе;
  • анатомические пороки развития и другие па­то­логические состояния ЖКТ, по­вышающие риск инвагинации кишечника (врождённый синдром мальабсорбции, болезнь Гиршпрунга, синдром «короткой кишки», оперативное лечение кишечника в анамнезе);
  • другие врождённые аномалии (spina bifida, экстрофия мочевого пузыря);
  • иммунодефицитные состояния;
  • отягощённый семейный анамнез по иммунодефицитам;
  • установленная генетически обусловленная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозо-галактозного комплекса, недостаточность ферментов сахаразы и/или изомальтазы;
  • острая диарея или рвота (вакцинацию проводят после выздоровления).

Вместе с тем следует отметить, что Консультативный комитет по практике иммунизации (Аdvisory committee on immunization practices, ACIP) считает возможной иммунизацию против РВИ у детей с заболеваниями кишечника (болезнью Гиршпрунга, синдромом короткой кишки), spina bifida, экстрофией мочевого пузыря, предшествующей историей инвагинации, поскольку преимущества вакцинации могут перевешивать риск нежелательных явлений. В этих случаях предпочтительно применение пятивалентной вакцины.

Пациенты обычно хорошо переносят вакцинацию 35, 36, но у небольшого числа лиц (0,2–2,5%) возможны нежелательные явления: гипертермия, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, средний отит; рвота и диарея; бронхоспазм, аллергическая сыпь; боль в верхних отделах живота. Большинство из них (респираторные проявления, бронхообструктивный синдром, средний отит) не имеют непосредственной причинно-следственной связи с введением вакцины.

В пострегистрационном периоде при использовании вакцины против РВИ Rotashield (препарат первого поколения, вышедший на рынок в США в конце 1990-х годов) наблюдали единичные эпизоды инвагинации кишечника, а частоту осложнения устанавливали по данным клинических исследований. При её использовании зарегистрирован один дополнительный случай на 100 тыс. детей.

При применении вакцин второго поколения RV1 и RV5 37, по данным пост­регистрационных исследований, повышения риска инвагинации кишечника не обнаружили. В плацебо-контролируемом исследовании (Rotavirus efficacy and safety trial) 38 через 42 дня после иммунизации зарегистрировано шесть эпизодов инвагинации кишечника в группе вакцинированных детей и пять — среди получавших плацебо; спустя 365 дней произошло 12 и 15 случаев инвагинации соответственно. Таким образом, в ходе наблюдения было доказано, что риск инвагинации кишечника после вакцинации против РВИ современными вакцинами и в контрольной группе достоверно не возрастает.

Основной повод для настойчивой рекомендации иммунизировать детей раннего возраста против ротавируса — снижение риска тяжёлого течения заболевания и гибели от инфекционной диареи. Судя по всему, положительный потенциал вакцинации в полной мере будет реализован после включения вакцинации против РВИ в Национальный календарь профилактических прививок РФ. Однако и сейчас вакцинация против ротавирусной инфекции — доступная стратегия профилактики инфекционной диареи и ассоциированных с этим состоянием угроз.

Литература и источники

[^28[: Soares-Weiser K. et al. Vaccines for preventing rotavirus diarrhoea: Vaccines in use // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 11. Art. №CD008521. [PMID: 23152260]

[^33}: Рычкова О. А., Казакевич Н. В., Дубинина О. А. и др. Профилактика ротавирусной инфекции: Путь расширения региональной программы вакцинации Тюменской области // Фарматека. 2016. №11. С. 7–12.

  1. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В. К. и др. Ротавирусная инфекция у детей — нерешённая проблема: Обзор рекомендаций по вакцинопрофилактике // Педиатрическая фармакология. 2017. Т. 14. №4. С. 248–257. ↩↩↩↩

  2. Прививку от ротавирусной инфекции хотят включить в национальный календарь. — URL: http://www.aif.ru/society/healthcare/privivku_ot_rotavirusnoy_infekcii_hotyat_vklyuchit_v_nacionalnyy_kalendar. ↩

  3. Stojkovska S., Joksimovic B., Vidinic I. et al.Evaluation of a rotavirus acute gastroenteritis severity score in hospitalized children over a ten year period in a clinic of infectious diseases, Skopje, R. Macedonia // Pril. (Makedon. Akad. Nauk. Umet. Odd. Med. Nauki). 2013. Vol. 34. №2. P. 23–33. [PMID: 24285350] ↩

  4. Expert opinion on rotavirus vaccination in infancy // European сentre for disease prevention and control. 2017. — URL: https://ecdc.europa.eu/en/publications-data/expert-opinion-rotavirus-vaccination-infancy. ↩

  5. ВОЗ. Ротавирус. Иммунизация, вакцины и биологические препараты: Руководство. Женева: ВОЗ, 2013. — URL: http://www.who.int/immunization/diseases/rotavirus/ru/. ↩

  6. Expert opinion on rotavirus vaccination in infancy. European centre for disease prevention and control (ECDC). Scientific advice. 2017. — URL: https://ecdc.europa.eu/sites/portal/files/documents/rotavirus-vaccination-expert%20opinion-september-2017.pdf. ↩↩

  7. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в РФ в 2016 г.: Государственный доклад. — URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/bitrix/redirect.php?event1=file&event2=download&event3=gosudarstvennyy-doklad-2016.pdf&goto=/upload/iblock/0b3/gosudarstvennyy-doklad-2016.pdf. ↩

  8. Lobzin Y. V., Kharit S. M., Goveia M. G. et al. Burden of Childhood Rotavirus Disease in the Outpatient Setting of the Russian Federation // Pediatr. Infect. Dis. J. 2017. Vol. 36. №4. Р. 472–476. [PMID: 27997518] ↩

  9. Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции у детей: Руководство попрофилактике заболевания/синдромов. Минздрав РФ, 2017. — URL: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_vri.pdf. ↩

  10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016. — URL: http://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php? ELEMENT_ID=6851. ↩↩

  11. Bines J. E., AtThobari J., Satria C. D. et al. Human neonatal rotavirus vaccine (RV3-BB) to target rotavirus from birth // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 378. №8. P. 719–730. [PMID: 29466164]. — URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1706804?query=TOC. ↩↩↩↩

  12. Tissera M. S., Cowley D., Bogdanovic-Sakran N. et al. Options for improving effectiveness of rotavirus vaccines in developing countries // Hum.Vaccin. Immunother. 2017. Vol. 13. №4. P. 921–927. [PMID: 27835052] ↩

  13. Hodges K., Gill R. Infectious diarrhea: Cellular and molecular mechanisms // Gut Microbes. 2010. Vol. 1. №1. Р. 4–21. [PMID: 21327112] ↩

  14. Velázquez F. R. et al. Rotavirus infection in infants as protection against subsequent infections // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 335. №14. P. 28–1022. [PMID: 8793926] ↩↩↩

  15. Velázquez F. R. et al. Serum antibody as amarker of protection against natural rotavirus infection and disease // J. Infect. Dis. 2000. Vol. 182. P. 9–1602. [PMID: 11069230] ↩↩

  16. Cortese M. M. et al. Prevention of rotavirus gastroenteritis among infants and children: Recommendations of the Advisory committee on immunization practices (ACIP) // MMWR Recomm. Rep. 2009. Vol. 58. №RR02. P. 1–25. [PMID: 19194371] ↩

  17. Jiang B. e tal.The role of serum antibodies in the protection against rotavirus disease: An overview // Clin. Infect. Dis. 2002. Vol. 34. P. 61–1351. [PMID: 11981731] ↩

  18. WHO. Weekly epidemiological record, 3 November 2017. Vol. 92, 44. Р. 661–680. — URL: http://www.who.int/wer/2017/wer9244/en/. ↩↩

  19. Jayaram H. et al. Emerging themes in rotavirus cell entry, genome organization, transcription and replication // Virus Res. 2004. Vol. 101. №1. P. 67–81. [PMID: 15010218] ↩

  20. Ramani S., Kang G. Burden of disease & molecular epidemiology of group A rotavirus infections in India // Indian J. Med. Res. 2007. Vol. 125. P. 619–632. [PMID: 17642497] ↩

  21. Hungerford D., Vivancos R., Iturriza-Gómara M. et al. In-season and out-of-season variation of rotavirus genotype distribution and age of infection across 12 European countries before the introduction of routine vaccination, 2007/08 to 2012/13 // Euro Surveill. 2016. Vol. 21. №2. [PMID: 26794258] ↩↩

  22. Ianiro G., Delogu R., Fiore L. et al. Evolution of human G4P[8] group A rotavirus strains circulating in Italy in 2013 // Virus Res. 2015. Vol. 204. P. 68–73. [PMID: 25889745] ↩

  23. Than V. T., Jeong S., Kim W. A systematic review of genetic diversity of human rotavirus circulating in South Korea // Infect. Genet. EVol. 2014. Vol. 28. P. 462–694. [PMID: 25218045] ↩

  24. Алексеевская Т. И. Экономическое обоснование вакцинопрофилактики инфекций, не включённых в национальный календарь профилактических прививок (на примере ротавирусной инфекции) // Современная медицина: актуальные вопросы. 2013. №25. С. 97–103. ↩

  25. Рудакова А. В., Харит С. М., Усков А. Н. Оценка предотвращённых затрат на терапию ротавирусной инфекции при вакцинации 5-валентной вакциной в Российской Федерации // Журнал инфектологии. 2014. Т. 6. №2. С. 5–71. ↩↩↩

  26. Захарова И. Н., Есипов А. В., Дорошина Е. А. и др. Тактика педиатра при лечении острых гастроэнтеритов у детей: Что нового? //Вопросы современной педиатрии. 2013. Т. 12. №4. С. 120–125. ↩

  27. Jiang V., Jiang B., Tate J. et al. Performance of rotavirus vaccines in developed and developing countries // Hum. Vaccin. 2010. Vol. 6. №7. P. 42–532. [PMID: 20622508] ↩↩

  28. Matson D. O., Vesikari T., Dennehy P., Dallas M. D. Analysis by rotavirus gene 6 reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay of rotavirus-positive gastroenteritis cases observed during the vaccination phase of the Rotavirus efficacy and safety trial (REST) // Hum. Vaccin. Immunother. 2014. Vol. 10. №8. P. 2267–2275. [PMID: 25424931] ↩

  29. Soares-Weiser K., Maclehose H., Ben-Aharon I. et al. Vaccines for preventing rotavirus diarrhoea: Vaccines in use // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Vol. 12. Art. №CD008521. [PMID: 20464766] ↩

  30. Widdowson M. Global rotavirus surveillance: Determining the need and measuring the impact of rotavirus vaccines // J. Infect. Dis. 2009. Vol. 200. P. 1–8. [PMID: 19817589] ↩

  31. Vesikari T., VanDamme P., Giaquinto C. et al. European society for paediatric infectious diseases consensus recommendations for rotavirusvaccination in Europe: Update 2014 // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34. №6. P. 43–653. [PMID: 25860532] ↩

  32. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям: Приказ Минздрава РФ, 21.03.2014 №125н. ↩

  33. Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции у детей: Федеральные клинические рекомендации / Минздрав РФ; Союз педиатров России. М.: Педиатр, 2016. 40 с. ↩

  34. Prevention of rotavirus gastroenteritis among infants and children recommendations of the Advisory committee on immunization practices (ACIP). 2009. — URL: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtmlrr5802a1.htm#tab2. ↩

  35. Rotavirus vaccine side effects. 2017. — URL: https://www.drugs.com/search.php?searchterm=rotavirus+vaccine+side+effects&a=1. ↩

  36. Aronson J. K. Meyler’s side effects of drugs: The international encyclopedia of adverse drug reactions and interactions. Amsterdam: Elsevier, 2016. P. 252–256. ↩

  37. Impact of rotavirus vaccination. 2013. — URL: https://https://ecdc.europa.eu/en/publications-data/impact-rotavirus-vaccination. ↩

  38. Rotavirus efficacy and safety trial (REST) (V260–006). 2004. — URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00090233. ↩

Пользовательское соглашение
Обратная связь
+7 (499) 346 3902
StatusPraesens © 2019-2024