Ключ к долголетию
Новые возможности антиэйджинговых стратегий
Менопаузальный переход — не просто завершение репродуктивного периода, а целый каскад изменений в организме, влияющих на здоровье, внешний вид и качество жизни женщины. Уменьшение уровня эстрогенов сопровождается приливами, перепадами настроения, бессонницей. Ускорена костная резорбция, возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, кожа теряет эластичность, а метаболизм сдвинут в сторону накопления висцерального жира.
Тем не менее наука сделала большой шаг в понимании механизмов старения — стало очевидно, что этот процесс нельзя свести лишь к дефициту гормонов. Оксидативный стресс, хроническое воспаление, дисбаланс нейротрансмиттеров — вот ключевые факторы, определяющие, насколько быстро организм теряет свои функции. Борьба с этим явлением нередко требует комплексного подхода, выходящего за пределы традиционной заместительной гормональной терапии.
На пересечении эндокринологии, геронтологии и фармакологии продолжается поиск веществ, способных смягчать возрастные изменения. Одним из перспективных направлений стало изучение свойств растения цимицифуги кистевидной (Cimicifuga racemosa), используемого в народной медицине для облегчения симптомов климакса[1],[2]. Ещё в 2016 году было обнаружено, что активные вещества этого растения продлевают жизнь… дрожжам, воздействуя на сигнальные пути, определяющие долголетие[3]. Спустя десятилетие багаж знаний увеличился и продолжает расти в приложении ко многим механизмам старения.
Бить в корень проблемы
Поиск веществ, способных продлевать молодость, направлен на изучение патогенеза механизма старения. Большое значение в связанных со временем нарушениях строения и функции клеток придают окислительному стрессу и хроническому воспалению. Именно они лежат в основе многих возрастных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, а также диабета 2-го типа и злокачественных поражений.
Исследования показывают, что экстракт цимицифуги кистевидной способен ингибировать перекисное окисление липидов и повышать активность восстановительных ферментов — супероксиддисмутазы и каталазы. Один из результатов такого действия — предотвращение оксидативного повреждения нейронов, что препятствует ухудшению нейрокогнитивных показателей с возрастом4. Выделенные из растения активные соединения улучшают работу митохондрий, сдвигая метаболизм от окислительного фосфорилирования к гликолизу и замедляя процессы старения на клеточном уровне[5].
На вторую мишень возрастных изменений — хроническое воспаление — экстракт растения воздействует через подавление выработки проинфламматорных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли a. Некоторые соединения проявляют мощную анти-NO-активность в липополисахарид-активируемых макрофагах — важных участниках гипериммунных реакций[6].
Исследования показывают, что экстракт цимицифуги кистевидной способен ингибировать перекисное окисление липидов и повышать активность восстановительных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и каталаза.
Гармония без гормонов
Фитохимические вещества в корневищах цимицифуги хорошо изучены. Ключевые составляющие — тритерпеновые гликозиды, фенолы, флавоноиды и алкалоиды. Экстракт также содержит ароматические и жирные кислоты, холины и бетаин, много других соединений в следовых количествах[7].
Основной путь воздействия цимифуги на организм — модуляция серотонин- и дофаминергической систем головного мозга, что редуцирует вазомоторные симптомы климакса и улучшает психоэмоциональный статус[8]. На основании данных об эффективности по этим показаниям в России C. racemosa включена в клинические рекомендации «Менопауза и климактерическое состояние у женщины» (уровень убедительности — В, достоверность доказательств — 1)[9].
Вопреки распространённому мнению C. racemosa не оказывает прямого эстрогеноподобного действия в тканях и не вызывает гиперплазии клеток молочной железы и эндометрия[10],[11]. Именно поэтому для облегчения симптомов климакса у пациенток с маммарным раком рекомендованы средства на основе этого растения[12]. Более того, его действующие вещества проявляют прямую цитотоксичность в отношении клеток множественной миеломы[13], а при раке молочной железы демонстрируют антипролиферативный и антиинвазивный эффекты, усиливают противоопухолевое действие тамоксифена и улучшают выживаемость[14].
Отмечено похожее влияние экстракта на рак тела матки. Экстракт дозозависимо индуцировал апоптоз и снижал пролиферацию клеток высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия (клеточная линия Исикавы) по сравнению с контрольной группой (p<0,05). В исследовании эффект подавления роста был более выражен, чем у прогестерона[15].
Важный аспект препаратов, назначаемых длительно, — их безопасность. Многочисленные работы, включая метаанализы рандомизированных исследований, подтверждают, что лекарства на основе C. racemosa хорошо переносятся и имеют минимальный риск побочных эффектов[16],[17],[18]. Частое возражение против использования растительной медицины — слабый контроль содержания активных ингредиентов и их вариабельность. Эта претензия не актуальна для зарегистрированного в России лекарственного средства «Климадинон»[19]. В него входит стандартизированный экстракт цимицифуги (BNO 1055), а производство организовано в соответствии с концепцией фитониринга* (phytoneering), запатентованной компанией «Бионорика СЕ» (Германия). Подход подразумевает строгую унификацию всего процесса создания — от выращивания сырья до идентичного состава каждой таблетки.
* О концепции фитониринга читайте здесь: Симоновская Х.Ю., Лёгкий С.В. Технологии и системный подход превращают лечение травами в точную науку // StatusPraesens. Педиатрия и неонатология. 2019. №2 (58). С. 59–65.
Контроль качества крайне важен, поскольку лишь оригинальное сырьё
C. racemosa может обеспечить предсказуемый результат и надёжность использования. Открыто множество видов цимицифуги, но доказанным лекарственным эффектом обладает преимущественно C. racemosa. При выборе средств на основе этого растения следует уточнять его вид, так как есть риск фальсификации с внешне похожими C. americana, C. foetida, C. heracleifolia и C. dahurica. Сегодня существуют точные методы, в частности тонкослойной хроматографии, для идентификации C. racemosa и обнаружения её наиболее распространённых примесей[20].
Крепкие кости, бархатная кожа
Возрастная трансформация не ограничена изменениями на клеточном уровне, сопровождаясь вполне ощутимыми и влияющими на здоровье и самочувствие поражениями органов и систем. В числе таковых — постменопаузальный остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, визуальные и функциональные признаки «увядания» кожи. C. racemosa перспективна в борьбе с этими спутниками старения.
Снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) — одна из самых распространённых и опасных проблем у женщин в постменопаузе. Ухудшение минерализации связано не только с уменьшением уровня эстрогенов, но и с усилением активности остеокластов. Эксперименты на животных показали, что экстракт цимицифуги уменьшает эрозию костей и накопление остеокластов в них, подавляя некоторые сигнальные пути на уровне регуляции генов[21]. В том числе подобное действие наблюдали при снижении МПКТ во время лечения агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона[22].
Менопаузальный переход и старение сопровождаются возрастанием массы тела[23], при этом увеличиваются висцеральные жировые депо, что часто вызывает отклонения в биохимических параметрах и состоянии сердечно-сосудистой системы. В экспериментах in vivo экстракт C. racemosa подавлял адипогенез[24], гипертрофию адипоцитов, накопление жира в печени[25], значительно снижал прирост массы тела[26]. Кроме того, компоненты растения увеличивают активность АМФ-активируемой протеинкиназы, что повышает чувствительность к инсулину и поглощение глюкозы[27]. Вышеописанные эффекты делают препараты на основе цимицифуги многообещающим средством при ожирении и метаболических расстройствах.
Кожа — один из первых органов, подверженных возрастным изменениям, что часто крайне чувствительно для женщин. Несколько комбинированных растительных формул, содержащих экстракт C. racemosa показали способность стимулировать синтез коллагена и подавлять активность металлопротеиназ, разрушающих внеклеточный матрикс в дерме. Кроме того, продемонстрировано, что они повышают уровни глутатиона и малонового диальдегида — веществ, обладающих мощным антиоксидантным действием. В исследованиях эти фитопрепараты заметно улучшали состояние по таким показателям, как эластичность, шероховатость, гладкость, шелушение, наличие морщин[28]. Биологически активные соединения в этих средствах защищают от ультрафиолетового излучения, проявляют ранозаживляющие свойства, снижают покраснение кожи и увеличивают в ней содержание влаги[29].
Несколько комбинированных растительных формул с экстрактом C. racemosa показали способность стимулировать синтез коллагена и подавлять активность металлопротеиназ, разрушающих внеклеточный матрикс в коже.
Учёные не прекращают поиск новых подходов к борьбе со старением, и речь не только об оптимизации назначения гормональных препаратов. Альтернативные возможности ведения пациенток в пери- и постменопаузе далеко не исчерпаны — они приобретают особое значение на этапе раннего антиэйджинга. 
Литература
1. Badge A.K., Sindhi C.P., Bankar N.J., Bandre G. The «Cimicifuga racemosa»: A herbal remedy with potential benefits in menopause // J. Midlife Health. 2024. Vol. 15. №4. P. 315–316. [PMID: 39959724]
2. Henneicke von Zepelin H.H. 60 years of Cimicifuga racemosa medicinal products: Clinical research milestones, current study findings and current development // Wien. Med. Wochenschr. 2017. Vol. 167. №7–8. P. 147–159. [PMID: 28155126]
3. Lutchman V., Dakik P., McAuley M. et al. Six plant extracts delay yeast chronological aging through different signaling pathways // Oncotarget. 2016. Vol. 7. №32. P. 50845–50863. [PMID: 27447556]
4. Rabenau M., Unger M., Drewe J., Culmsee C. Effects of Cimicifuga racemosa extract Ze450 on mitochondria in models of oxidative stress in neuronal cells // Data Brief. 2018. Vol. 21. P. 1872–1879. [PMID: 30519610]
5. Rabenau M., Dillberger B., Günther M. et al. Cimicifuga racemosa extract Ze 450 re-balances energy metabolism and promotes longevity // Antioxidants (Basel). 2021. Vol. 10. №9. P. 1432. [PMID: 34573064]
6. Chen J.J., Cheng M.J., Lee T.H. et al. Secondary metabolites with anti-inflammatory from the roots of Cimicifuga taiwanensis // Molecules. 2022. Vol. 27. №5. P. 1657. [PMID: 35268758]
7. Mohapatra S., Iqubal A., Ansari M.J. et al. Benefits of black cohosh (Cimicifuga racemosa) for women health: An up-close and in-depth review // Pharmaceuticals (Basel). 2022. Vol. 15. №3. P. 278. [PMID: 35337076]
8. Moore T.R., Franks R.B., Fox C. Review of efficacy of complementary and alternative medicine treatments for menopausal symptoms // J. Midwifery Womens Health. 2017. Vol. 62. №3. P. 286–297. [PMID: 28561959]
9. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: Клинические рекомендации / Минздрав РФ. М., 2021. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/117_2.
10. Raus K., Brucker C., Gorkow C., Wuttke W. First-time proof of endometrial safety of the special black cohosh extract (Actaea or Cimicifuga racemosa extract) CR BNO 1055 // Menopause. 2006. Vol. 13. №4. P. 678–691. [PMID: 16837890]
11. Wuttke W., Seidlová-Wuttke D., Gorkow C. The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers // Maturitas. 2003. Vol. 44. Suppl. 1. P. S67–S77. [PMID: 12609561]
12. Hedaoo K., Badge A.K., Tiwade Y.R. et al. Exploring the efficacy and safety of black cohosh (Cimicifuga racemosa) in menopausal symptom management // J. Midlife Health. 2024. Vol. 15. №1. P. 5–11. [PMID: 38764923]
13. Jöhrer K., Stuppner H., Greil R., Çiçek S.S. Structure-guided identification of black cohosh (Actaea racemosa) triterpenoids with in vitro activity against multiple myeloma // Molecules. 2020. Vol. 25. №4. P. 766. [PMID: 32053921]
14. Ruan X., Mueck A.O., Beer A.M. et al. Benefit-risk profile of black cohosh (isopropanolic Cimicifuga racemosa extract) with and without St. John’s wort in breast cancer patients // Climacteric. 2019. Vol. 22. №4. P. 339–347. [PMID: 30626212]
15. Park S.Y., Kim H.J., Lee S.R. et al. Black cohosh inhibits 17β-estradiol-induced cell proliferation of endometrial adenocarcinoma cells // Gynecol. Endocrinol. 2016. Vol. 32. №10. P. 840–843. [PMID: 27223250]
16. Castelo-Branco C., Gambacciani M., Cano A. et al. Isopropanolic black cohosh extract iCR for menopausal symptoms — an update on the evidence: Review and meta-analysis // Climacteric. 2021. Vol. 24. №2. Р. 109–119. [PMID: 33021111]
17. Beer A.M., Neff A. Differentiated evaluation of extract-specific evidence on Cimicifuga racemosa’s efficacy and safety for climacteric complaints // Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013. Vol. 2013. P. 860602. [PMID: 24062793]
18. Nasr A., Nafeh H. Influence of black cohosh (Cimicifuga racemosa) use by postmenopausal women on total hepatic perfusion and liver functions // Fertil. Steril. 2009. Vol. 92. №5. P. 1780–1782. [PMID: 19539907]
19. Реестр ОХЛП и ЛВ ЕАЭС. Климадинон. — URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC.
20. Ankli A., Reich E., Steiner M. Rapid high-performance thin-layer chromatographic method for detection of 5% adulteration of black cohosh with Cimicifuga foetida, C. heracleifolia, C. dahurica, or C. Americana // J. AOAC Int. 2008. Vol. 91. №6. P. 1257–1264. [PMID: 19202784]
21. Duan J., Hu X., Li T. et al. Cimifugin suppresses NF-κB signaling to prevent osteoclastogenesis and periprosthetic osteolysis // Front. Pharmacol. 2021. Vol. 12. P. 724256. [PMID: 34658863]
22. Qin Z., Dong Z., Liu J. et al. A preliminary study on the effects of black cohosh preparations on bone metabolism of rat models with GnRH-a-induced peri-menopausal symptoms // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. Vol. 13. Р. 854345. [PMID: 35757412]
23. Kapoor E., Collazo-Clavell M.L., Faubion S.S. Weight gain in women at midlife: A concise review of the pathophysiology and strategies for management // Mayo Clin. Proc. 2017. Vol. 92. №10. Р. 1552–1558. [PMID: 28982486]
24. Yuan J., Shi Q., Chen J. et al. Effects of 23-epi-26-deoxyactein on adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes and diet-induced obesity in C57BL/6 mice // Phytomedicine. 2020. Vol. 76. Р. 153264. [PMID: 32570112]
25. Sun Y., Yu Q., Shen Q. et al. Black cohosh ameliorates metabolic disorders in female ovariectomized rats // Rejuvenation Res. 2016. Vol. 19. №3. P. 204–214. [PMID: 26414761]
26. Moser C., Vickers S.P., Brammer R. et al. Antidiabetic effects of the Cimicifuga racemosa extract Ze 450 in vitro and in vivo in ob/ob mice // Phytomedicine. 2014. Vol. 21. №11. P. 1382–1389. [PMID: 25022210]
27. Günther M., Schnierle P., Rose T. et al. AMPK activation by Cimicifuga racemosa extract Ze 450 is associated with metabolic effects and cellular resilience against age-related pathologies in different tissue cell types // Pharmaceutics. 2024. Vol. 16. №3. P. 393. [PMID: 38543287]
28. Tumsutti P., Maiprasert M., Sugkraroek P. et al. Effects of a combination of botanical actives on skin health and antioxidant status in post-menopausal women: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial // J. Cosmet. Dermatol. 2022. Vol. 21. №5. P. 2064–2072. [PMID: 34260808]
29. Ha R., Cho W.K., Kim E. et al. Exploring the benefits of herbal medicine composite 5 (HRMC5) for skin health enhancement // Curr. Issues Mol. Biol. 2024. Vol. 46. №11. P. 12133–12151. [PMID: 39590314]
Реклама. ООО «Бионорика» ИНН 7729590470 erid:2W5zFGeut5W