Ключевые слова

Бронхолёгочная дисплазия
Бронхообструктивный синдром
Высокоразрешающая компьютерная томография
Дыхательная недостаточность
Ингаляционные кортикостероиды
Искусственная вентиляция лёгких
Ингаляционные кортикостероиды
Кислородозависимость
Лёгочная гипертензия
Открытый артериальный проток
Пневмофиброз
Респираторный дистресс-синдром
Респираторно-синцитиальный вирус
Шкала балльной оценки тяжести течения БЛД

Список сокращений


ERS	—	Европейское респираторное общество
ESC	—	Европейское общество кардиологов
FiO2	—	Fraction of inspired oxygen — фракция кислорода во вдыхаемой смеси
INSURE	—	Intubate–SURfactant–Extubate to CPAP — интубация–сурфактант–экстубация с переводом на СРАР
NCPAP	—	Nose Continious Positive Airway Pressure — постоянное положительное давление в дыхательных путях через носовые катетеры
МАР	—	Mean airway pressure — среднее давление в дыхательных путях
NO	—	оксид азота
РаО2	—	парциальное напряжение кислорода
PIP	—	Peak inspiratory pressure — положительное давление на вдохе
PPV	—	Positive pressure ventilation — вентиляция под положительным давлением
SatO2	—	сатурация кислорода
БЛД	—	бронхолёгочная дисплазия
БОС	—	бронхообструктивный синдром
ВРКТ	—	высокоразрешающая компьютерная томография
ДН	—	дыхательная недостаточность
ДПП	—	давление в правом предсердии
ДЦП	—	детский церебральный паралич
ЖКТ	—	желудочно-кишечный тракт
ИВЛ	—	искусственная вентиляция легких
ИЗЛ	—	интерстициальные заболевания лёгких
ИКС	—	ингаляционные кортикостероиды
ЛГ	—	лёгочная гипертензия
МНН	—	международное непатентованное наименование
ОНМТ	—	очень низкая масса тела
ОРИТ	—	отделение реанимации и интенсивной терапии
ПЖ	—	правый желудочек
ПКВ	—	постконцептуальный возраст
ПП	—	правое предсердие
ПСГ	—	полисомнография
РДС	—	респираторный дистресс-синдром
РКИ	—	рандомизированное клиническое исследование
РН	—	ретинопатия недоношенных
РСВ	—	респираторно-синцитиальный вирус
СДЛА	—	систолическое давление в лёгочной артерии
срДЛА	—	среднее давление в лёгочной артерии
ФСД	—	флоуметрия спокойного дыхания
ХДН	—	хроническая дыхательная недостаточность
ХЗЛ	—	хронические заболевания лёгких
ЭКГ	—	электрокардиография
ЭНМТ	—	экстремально низкая масса тела
ЭхоКГ	—	эхокардиография

Термины и определения

В данных клинических рекомендациях новые узконаправленные термины не употребляются.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Бронхолёгочная дисплазия (БЛД) — это полиэтиологическое хроническое заболевание морфологически незрелых лёгких, развивающееся у новорождённых, главным образом глубоконедоношенных детей, в результате интенсивной терапии респираторного дистресс-синдрома (РДС) и/или пневмонии. Протекает с преимущественным поражением бронхиол и паренхимы лёгких, развитием эмфиземы, фиброза и/или нарушением репликации альвеол; проявляется зависимостью от кислорода в возрасте 28 суток жизни и старше, бронхообструктивным синдромом и симптомами дыхательной недостаточности; характеризуется специфичными рентгенографическими изменениями в первые месяцы жизни и регрессом клинических проявлений по мере роста ребёнка ¹.

1.2 Этиология и патогенез

Бронхолёгочная дисплазия является мультифакториальным заболеванием (табл. 1).

Таблица 1 — Факторы риска развития БЛД ²


Эндогенные	Экзогенные
Немодифицируемые	Модифицируемые
Недоношенность. Малая масса тела при рождении (\<2500 г). Задержка развития лёгких. Недостаточность антиоксидантной защиты. Задержка внутриутробного развития. Генетическая предрасположенность. Белая раса. Мужской пол	Недостаточность сурфактанта. Респираторный дистресс-синдром новорождённых /острый. Функционирующий открытый артериальный проток. Надпочечниковая недостаточность. Синдром аспирации мекония. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Лёгочное кровотечение. Синдромы утечки воздуха	ИВЛ с высоким МАР Врождённая и постнатальная нозокомиальная инфекция (уреаплазма, цитомегаловирус, бактериальная, сепсис). Нарушение питания. Дефицит витамина А, меди, цинка, селена, магния. Избыток жидкости и отёк лёгких

Средний гестационный возраст большинства детей, развивающих БЛД, в современных условиях составляет 28 недель; подавляющее большинство случаев (75%) приходится на детей с массой тела при рождении менее 1000 г. В связи с изменившимися контингентом пациентов и картиной болезни был предложен термин «новая» БЛД — паренхиматозное лёгочное заболевание, характеризующееся нарушением роста и развития альвеол и сосудов малого круга кровообращения в результате воздействия различных факторов на незрелое лёгкое. Гистологическая картина данной формы БЛД характеризуется уменьшением числа и размера альвеол, сниженным числом капилляров, минимальными фиброзными изменениями. Степень дыхательных расстройств и тяжесть РДС у детей с новой БЛД меньше, либо они не имеют РДС, среднее давление в дыхательных путях и процент кислорода во вдыхаемой смеси ниже, а рентгенографические изменения выражены минимально. У детей с новой БЛД отмечается положительный эффект на введение экзогенных сурфактантов, что проявляется в быстром улучшении респираторной функции. Синонимом термина «новая» БЛД является «постсурфактантная». Следует учитывать, что после применения препаратов сурфактанта возможно развитие как новой, так и классической формы заболевания.

Основные отличия классической и новой формы БЛД обобщены в таблице 2.

Таблица 2 — Основные отличия классической и новой форм БЛД ²


	Классическая (старая)	Постсурфактантная (новая)
Этиология	Недоношенность, ИВЛ с «жёсткими параметрами»	Хориоамнионит, глубокая недоношенность
Патогенез	Постнатальное воспаление, фиброз легкого вследствие баро- и волюмотравмы	Недоразвитие лёгких, нарушение альвеоляризации и роста сосудов лёгкого, внутриутробное воспаление
Патоморфология	Чередование ателектазов с эмфизематозно расширенными участками, тяжёлые повреждения респираторного эпителия (гиперплазия, плоскоклеточная метаплазия), выраженная гладкомышечная гиперплазия дыхательных путей, диффузная фибропролиферация, гипертензивное ремоделирование лёгочных артерий, снижение альвеоляризации и дыхательной поверхности	Меньшая региональная гетерогенность болезни лёгких, редкое повреждение респираторного эпителия, небольшое утолщение гладкой мускулатуры дыхательных путей, слабовыраженный фиброз межальвеолярных перегородок и перибронхиальных зон, число артерий уменьшено (дисморфизм); меньшее число, больший размер, «упрощение» альвеол
Гестационный возраст	Любой	Обычно 24–28 недель
Масса тела при рождении	Любая	400–1000 г
РДС	Во всех случаях, тяжёлый	Не обязательно, лёгкий и среднетяжёлый
Респираторная терапия	ИВЛ более 3–6 суток, FiO2 >0,5, высокие PIP и MAP	CPAP или ИВЛ с FiO2 0,3–0,4, невысокие PIP и MAP
Развитие кислородозависимости	Сразу после рождения	Отсроченно (через несколько дней-недель), характерен «светлый» промежуток
Тяжесть	Чаще тяжёлая	Чаще лёгкая
Бронхообструктивный синдром	Часто	Редко
Рентгенологическая картина	Интерстициальный отёк, сменяемый гиперинфляцией, буллами, лентообразными уплотнениями	Равномерное затенение («затуманенность»), негомогенность лёгочной ткани с мелкими или более крупными уплотнениями, в тяжёлых случаях повышенная воздушность
Исходы	Эмфизема	Не ясны

1.3 Эпидемиология

Отмечается увеличение частоты формирования БЛД по мере уменьшения гестационного возраста и массы тела ребёнка при рождении. У детей с гестационным возрастом менее 29 недель и массой тела при рождении менее 750 г частота формирования БЛД может достигать 65–67%, в то время как у детей с гестационным возрастом более 32 недель и массой тела при рождении более 1250 г — всего лишь 1–3,6% ¹.

1.4 Кодирование по МКБ-10

P27.1 — Бронхолёгочная дисплазия, возникшая в перинатальном периоде.

1.5 Примеры диагнозов

«Бронхолёгочная дисплазия, классическая форма, тяжёлое течение, неполная ремиссия, хроническая дыхательная недостаточность».

При формулировке диагноза необходимо обязательно указывать тяжесть течения заболевания. В возрасте до 28 суток жизни диагноз БЛД не может быть установлен, до 28 суток жизни правомочны такие формулировки, как «формирование БЛД» или «группа риска по БЛД».

Диагноз «бронхолёгочная дисплазия» правомерен в качестве самостоятельного у детей до 3-летнего возраста, у детей после 3 лет БЛД указывается как заболевание, имевшее место в анамнезе. При ведении медицинской документации для оценки степени тяжести БЛД необходимо указывать вид респираторной терапии и состояние кислородозависимости ребёнка в значимые для определения тяжести заболевания сроки.

1.6 Классификация

Тяжесть и прогноз БЛД определяет степень кислородозависимости, оценённой в 36 нед постконцептуального возраста (ПКВ — возраст, суммирующий срок гестации и срок постнатальной жизни в неделях) у детей, родившихся с гестационным возрастом менее 32 недель, на 56-й день жизни у детей с гестационным возрастом более 32 недель или при выписке, если она наступит раньше (1А) ³ (табл. 3).

Таблица 3 — Классификация БЛД ³


Степень тяжести БЛД	Диагностические критерии для детей различного гестационного возраста при рождении
	Гестационный возраст
Менее 32 недель	32 недели и более
Время и условия оценки
36 недель постконцептуального возраста или выписка домой (что наступит раньше)	От 28-го до 56-го дня после рождения или выписке домой (что наступит раньше)
Терапия кислородом более 21% в течение 28 сут*
Легкая БЛД	Дыхание комнатным воздухом в 36 нед или при выписке	Дыхание комнатным воздухом на 56-й день или при выписке
Среднетяжёлая БЛД	Потребность в кислороде менее 30% в 36 нед или при выписке	Потребность в кислороде менее 30% на 56-й день жизни или при выписке
Тяжёлая БЛД	Потребность в кислороде более 30% и/или PPV, NCPAP* в 36 нед или при выписке	Потребность в кислороде более 30% и/или PPV, NCPAP* на 56-й день жизни или при выписке

*За одни сутки лечения принимают кислородотерапию продолжительностью не менее 12 ч.
**PPV (positive pressure ventilation) — вентиляция под положительным давлением.
***NCPAP (nose continious positive airway pressure) — постоянное положительное давление в дыхательных путях через носовые катетеры.

В соответствии с классификацией БЛД Американского торакального общества (ATS) и Российского респираторного общества, кроме тяжести заболевания, выделяются клинические формы (классическая и новая БЛД недоношенных, БЛД доношенных), которые целесообразно рассматривать как отдельные фенотипы болезни ⁴. Отечественная классификация выделяет также периоды заболевания (обострение, ремиссия) и осложнения. В фазе ремиссии состояние больного определяется тяжестью течения заболевания и наличием осложнений. Фаза обострения заболевания характеризуется ухудшением состояния больного, что проявляется усилением симптомов бронхиальной обструкции, развитием острой дыхательной недостаточности, у тяжёлых больных на фоне хронической, как правило, при присоединении острого респираторного заболевания, чаще всего респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ).

К осложнениям БЛД, согласно отечественной классификации, относятся хроническая дыхательная недостаточность, острая дыхательная недостаточность на фоне хронической, ателектаз, лёгочная гипертензия, лёгочное сердце, системная артериальная гипертензия, недостаточность кровообращения, гипотрофия.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Классическая форма БЛД развивается обычно у пациентов в результате тяжёлого поражения лёгких, требующего ИВЛ с «жёсткими режимами» и высокими концентрациями кислорода. Кроме РДС, такое поражение лёгких у недоношенных детей может явиться результатом врождённой пневмонии/сепсиса, вызванного стрептококком группы В (Streptococcus).

В отличие от детей с классической БЛД, которым требуется многодневная ИВЛ с высоким содержанием кислорода, пациенты с новой БЛД нередко в первые дни и недели жизни имеют минимальную потребность в кислороде. И только после нескольких дней или недель («медовый месяц») у этих детей начинается прогрессирующее ухудшение функции лёгких, которая характеризуется увеличением потребности в вентиляции и кислороде и признаками текущей дыхательной недостаточности. Следовательно, особенностью клинической картины новой БЛД также является позднее, отсроченное развитие кислородозависимости ⁵. Длительная кислородозависимость у таких пациентов часто обусловлена функционирующим ОАП или инфекцией ⁶.

У доношенных зрелых новорождённых факторами, предрасполагающими к развитию БЛД, являются синдром аспирации мекония, сепсис, нозокомиальная пневмония, персистирующая лёгочная гипертензия, гипоплазия лёгкого, диафрагмальная грыжа, пролонгированная ИВЛ, проводимая в связи с хирургические вмешательствами.

2.2 Физикальный осмотр

Первым признаком возможного формирования БЛД является затяжное течение РДС. Клиническая картина БЛД представлена симптоматикой хронической дыхательной недостаточности у недоношенных новорождённых детей, зависимых от высоких концентраций кислорода во вдыхаемом воздухе и ИВЛ в течение более или менее продолжительного времени. Стойкая дыхательная недостаточность развивается после первичного улучшения состояния на фоне ИВЛ. При лёгком течении наблюдается невозможность снижения концентрации кислорода и смягчения параметров ИВЛ в течение 1–2 недель, удлинение периода выздоровления после дыхательной недостаточности; в тяжёлых — на фоне ИВЛ сохраняется гипоксемия, гиперкапния, «снять» ребёнка с ИВЛ не удается в течение нескольких месяцев. Реинтубации являются фактором риска тяжёлого течения заболевания (1С) ².

При объективном исследовании обычно выявляют бледные кожные покровы с цианотичным оттенком. На фоне терапии глюкокортикостероидами возможно развитие кушингоидного синдрома. Грудная клетка эмфизематозно вздута, характерны тахипноэ до 80–100 в минуту, одышка с западением межрёберных промежутков и втяжением грудины, симптом «качелей» ( западение грудины при вдохе в сочетании с усиленным участием в акте дыхания мышц брюшного пресса), затруднённый удлинённый выдох. Перкуссия грудной клетки не проводится детям с ОНМТ и ЭНМТ в связи с риском интракраниальных кровоизлияний. Для аускультативной картины БЛД типичны ослабление дыхания и крепитация, отражающие развитие интерстициального отёка, и появление свистящих мелкопузырчатых хрипов при отсутствии сердечной недостаточности. К проявлениям бронхообструктивного синдрома (БОС) у недоношенных детей с БЛД относятся также эпизоды падения сатурации кислорода, клинически сопровождающиеся свистящими хрипами, ослабленным дыханием, затруднением вдоха и выдоха, ригидностью грудной клетки, падением растяжимости и увеличением резистентности дыхательных путей. У части пациентов с БЛД возможен стридор, при его развитии требуется исключить постинтубационное повреждение гортани. У ребёнка, находящегося на ИВЛ, трактовка физикальных изменений в лёгких затруднена.

Клиническая картина новой формы БЛД характеризуется длительной кислородозависимостью и в то же время сравнительно редким возникновением БОС. Тогда как БЛД доношенных часто протекает с длительными, стойкими, резистентными к терапии бронхообструктивными эпизодами.

2.3 Лабораторная диагностика

Рекомендуется проведение клинического анализа крови¹,².

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств С)

Комментарии: У большинства больных с БЛД выявляет анемию, нейтрофилез и эозинофилию.

Рекомендовано исследование кислотно-основного состояния и мониторинг оксигенации в спокойном состоянии¹,².

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств С)

Комментарии: У кислородозависимых младенцев с БЛД возможны эпизоды десатурации и гипоксии при стрессе, энтеральном кормлении, чрезмерном возбуждении, бронхоспазме. Идеальной для мониторинга оксигенации является транскутанная пульсоксиметрия. Дети с высокой лёгочной гипертензией и длительно кислородозависимые нуждаются в пролонгированной пульсоксиметрии.

Рекомендуется контроль системного артериального давления¹,².

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств С)

Комментарии: Рекомендуется как на стационарном этапе, так и при каждом амбулаторном визите пациента в связи с возможностью такого осложнения БЛД, как системная артериальная гипертензия.

2.4 Инструментальная диагностика

Рекомендовано проведение рентгенографии грудной клетки¹,².

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств С)

Комментарии: Рентгенография грудной клетки необходима для выявления и оценки выраженности вздутия лёгочной ткани, фиброзных, интерстициальных и кистозных изменений.

Рекомендовано проведение высокоразрешающей компьютерной томографии (КТ) [1,2].

Комментарии: КТ необходима в следующих случаях:

при проведении дифференциальной диагностики с другими бронхолёгочными заболеваниями, например ИЗЛ;
при повторных пневмотораксах;
при задержке клинического выздоровления и персистенции респираторных симптомов, необъяснимых тяжестью БЛД;
при необходимости верификации хронического заболевания лёгких в исходе БЛД, например при подозрении на развитие облитерирующего бронхиолита;
для исключения врождённых пороков развития лёгких. Для объективизации данных ВРКТ-исследований в настоящее время применяется отечественная рентгенологическая шкала балльной оценки степени тяжести БЛД (табл.4) ⁷.

Таблица 4 — Рентгенологическая шкала оценки степени тяжести БЛД у детей


Признаки	Баллы
	0–1	2	3
Степень пневматизации лёгочной ткани	Умеренное повышение	Повышение, неравномерность	Резкое повышение, неравномерность, буллы
Архитектоника лёгочного рисунка по долям лёгких	Обеднён, не деформирован	Обеднён, умеренно деформирован, интерстиций подчёркнут	Резко обеднён на периферии, деформирован
Перибронхиальные изменения лёгочной ткани	Незначительные	Умеренные, просветы бронхов сужены	Выраженные, просветы деформированы
Распространённость пневмофиброза	Отсутствует	Невыраженный, единичные спайки	Грубый фиброз с признаками объёмного уменьшения сегментов множественные транспульмональные тяжи
Сердечно-сосудистые изменения: лёгочная гипертензия, кардиомегалии	Отсутствуют	Умеренная лёгочная гипертензия, может быть кардиомегалия	Выраженная кардиомегалия или гипертрофия правого желудочка, лёгочная гипертензия
Результат оценки степени тяжести БЛД	Лёгкая 1–5 баллов	Среднетяжёлая 6–10 баллов	Тяжёлая 11–15 баллов

Уменьшение суммы баллов происходит преимущественно за счёт снижения гиперинфляции и распространённости фиброзных проявлений. Вместе с тем рентгенологические изменения при проведении ВРКТ в той или иной степени остаются у всех больных с БЛД до 2-летнего возраста и далее независимо от степени тяжести заболевания.

Рекомендовано проведение электрокардиографии (ЭКГ)¹,².

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств С)

Комментарии: ЭКГ позволяет выявить признаки перегрузки, гипертрофии правых отделов сердца при осложнении БЛД лёгочной гипертензией, однако имеет недостаточные чувствительность и положительную прогностическую ценность для выявления гипертрофии ПЖ как маркёра ЛГ и поэтому не должна использоваться в качестве метода скрининга развития ЛГ (2C).

Рекомендовано проведение допплер-эхокардиографии с определением кровотока через открытый артериальный проток (ОАП) и для диагностики ЛГ¹,².

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств С)

Комментарии: Для скрининга ЛГ необходимо проведение ЭхоКГ каждому пациенту со среднетяжёлой/тяжёлой БЛД в 36 нед постконцептуального возраста, то есть нуждающемуся в этом возрасте в кислородотерапии⁸,⁹.

Рекомендовано проведение флоуметрии спокойного дыхания для оценки параметров функции внешнего дыхания у больных с БЛД¹,¹⁰.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств С)

Комментарии: Регистрация респираторного паттерна в состоянии естественного сна ребёнка (без необходимости сотрудничества пациента с исследователем) доступна для детей с БЛД в любом возрасте в ремиссии или обострении бронхолёгочного процесса, что может быть использовано для коррекции бронхолитической терапии, а также в прогностических целях ¹⁰.

2.5 Иная диагностика

Рекомендована полисомнография (ПСГ)¹,¹¹.

Комментарии: Полное ПСГ-исследование желательно при появлениях апноэ, симптомов обструкции верхних дыхательных путей и брадикардии ¹¹.

Рекомендована катетеризация сердца и тест на вазореактивность в случае осложнения заболевания лёгочной гипертензией с угрозой формирования лёгочного сердца¹,[2,9].

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств С)

Комментарии. Критерием наличия ЛГ при БЛД, по данным катетеризации правых отделов сердца, является повышение среднего давления в лёгочной артерии (СрДЛА) выше 25 мм рт.ст. при индексе резистентности лёгочных сосудов >3,0 единиц Вуда (WU)m2 для ситуации двухжелудочкового кровообращения ⁹.

2.6 Дифференциальная диагностика

Проводится с вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями (пневмониями, в том числе микроаспирационными, сепсисом, острым респираторным дистресс-синдромом (РДС), врождённым туберкулёзом), синдромом аспирации мекония, врождёнными пороками сердца и крупных сосудов (например, тотальным аномальным дренажом лёгочных вен), персистирующей лёгочной гипертензией новорождённых, лёгочной лимфангиоэктазией, муковисцидозом, дефицитом сурфактантного протеина В, обструкцией верхних дыхательных путей, иммунодефицитным состоянием, гастроэзофагеальным рефлюксом, трахеобронхомаляцией. Кистозный/буллёзный паттерн на рентгенограммах органов грудной клетки у детей с БЛД требует исключения также врождённой кистозной аденоматозной мальформации.

После трёх недель жизни формирующаяся БЛД может потребовать дифференциального диагноза с другими формами хронических заболеваний лёгких новорождённых — синдромом Вильсона–Микити, хронической лёгочной недостаточностью недоношенных, облитерирующим бронхиолитом. Кроме того, причинами хронической зависимости от респиратора и/или потребности в высоких концентрациях кислорода могут быть остеопения и рахит недоношенных, асфиктическая дисплазия грудной клетки (синдром Жена), синдром врождённой центральной гиповентиляции («проклятья Ундины»), врождённая гипоплазия лёгких. Последняя может быть связана с врождённой диафрагмальной грыжей, синдромом Поттера (сочетание врождённых пороков развития почек, маловодия, гипоплазии лёгких и характерного фенотипа), длительным маловодием, отёчной формой гемолитической болезни новорождённых, врождённой парвовирусной В19 инфекцией, другими причинами.

Среди хронических заболеваний лёгких, БЛД дифференцируют с врождёнными пороками развития лёгких, облитерирующим бронхиолитом, эмфиземой лёгких, интерстициальными заболеваниями лёгких (ИЗЛ), свойственными новорождённым детям и детям грудного возраста (нейроэндокринная клеточная гиперплазия младенцев/доброкачественное тахипноэ младенцев, лёгочный интерстициальный гликогеноз, врождённый лёгочный альвеолярный протеиноз, альвеолярно-капиллярная дисплазия) ¹². Незаменимую помощь в дифференциальной диагностике ИЗЛ оказывает компьютерная томография органов грудной клетки, в ряде случаев может потребоваться проведение биопсии лёгких, генетического исследования.

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Рекомендована кислородотерапия — у недоношенных детей, получающих кислород, целевой диапазон SatO2 должен находиться в пределах 90–95% ¹⁶.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств B)

Непрерывная долгосрочная кислородотерапия рекомендована пациентам с БЛД и ЛГ при РаО2 \<60 мм рт.ст., при развитии гипоксемии с показателями SatO2 \< 94% ²³.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств B)

Рекомендованы ингаляционные кортикостероиды (ИКС) у детей при тяжёлом течении БЛД, при классической форме БЛД, при наличии респираторных симптомов (одышка, хрипы), при осложнении БЛД лёгочной гипертензией, при развитии у ребёнка с БЛД бронхиальной астмы, облитерирующего бронхиолита¹,[2,].

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств C)

Комментарии: ИКС Будесонид относится к препаратам «off label» (применение по показаниям после получения информированного согласия родителей, согласия локального этического и формулярного комитетов в условиях специализированного стационара) у детей с БЛД младше 6 месяцев.

Ингаляционные бронхолитики включают β2-агонисты (сальбутамол), антихолинергические препараты (ипратропия бромид) или их комбинацию: ипратропия бромид + фенотерол. Рекомендовано использование только у детей с симптомами бронхиальной обструкции, так как имеют положительный эффект только в этом случае, а не при рутинном использовании ²⁴.

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств B)

Не рекомендовано рутинное назначение силденафила у детей с БЛД.

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств C)

Комментарии: Ранее допускалось в режиме «off label» после получения информированного согласия родителей при стойкой ЛГ, рефрактерной к стандартной терапии, в особенности при отсутствии возможностей для проведения ингаляций NO и экстракорпоральной мембранной оксигенации, согласия локального этического и формулярного комитетов в условиях специализированного стационара, с вариабельностью дозы от 1 до 8 мг/кг/сут ²⁵. В настоящее время это назначение дискутабельно.

3.2 Хирургическое лечение

Не требуется.

4. Реабилитация

Проводится вне обострения заболевания пациентам с БЛД, имеющим сочетанные последствия перинатальной патологии (перинатальное поражение ЦНС, ретинопатия недоношенных и др.).

5. Профилактика

5.1 Профилактика формирования БЛД

Ранний CPAP/методика INSURE. Рекомендуется применение тактики раннего начала проведения СРАР и селективного введения сурфактанта у недоношенных детей с РДС, т.к. это снижает необходимость интубации, а также риск смертельного исхода и/или развития БЛД¹³,¹⁴,¹⁵.

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств С)

Контроль оксигенации. У недоношенных детей, получающих кислород, целевой диапазон SatO2 рекомендуется поддерживать в пределах 90–95% ¹⁶.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств B)

Комментарии: Обычно SatO2 в пределах от 90 до 95% гарантирует уровень РаО2 больше 45 и меньше 100 мм рт.ст.

После введения сурфактанта рекомендуется избегать гипероксического пика посредством быстрого снижения FiO2. Следует избегать колебаний SatO2 в постнатальном периоде ¹⁷.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств С)

Искусственная вентиляция лёгких. Продолжительность ИВЛ и дыхательные объёмы рекомендуется минимизировать для того, чтобы максимально снизить повреждающее действие на лёгкие ¹⁷.

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств B)

При прекращении ИВЛ рекомендуется допустить некоторую степень гиперкапнии, при рН выше 7,22 ¹⁷.

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств B)

Рекомендуется избегать гипокапнии, так как она связана с повышенным риском развития БЛД и перивентрикулярной лейкомаляции ¹⁷.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств B)

Метилксантины. Рекомендуется терапию кофеином включать в стандартный уход за глубоконедоношенными детьми с РДС, так как она способствует успешной экстубации и снижению частоты формирования БЛД ¹⁸,¹⁹.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств A)

Системные стероиды. Рекомендовано назначение дексаметазона в связи с его противовоспалительными эффектами недоношенным детям с ОНМТ и ЭНМТ, находящимся на ИВЛ; приводит к улучшению газообмена в лёгких, уменьшает потребность в высоком FiO₂ и длительность вентиляции, частоту БЛД, но не снижает неонатальную смертность ²⁰,²¹,²². Для облегчения экстубации у младенцев, которые оставались на ИВЛ в течение 1–2 недель, следует рассмотреть вопрос о применении короткого курса терапии дексаметазоном в низких или очень низких дозах, с постепенным снижением дозы ¹⁷

(Сила рекомендации 1; уровень доказательств B)

5.2 Профилактика обострений БЛД

Профилактика обострений БЛД состоит в предотвращении или минимизации проявлений вирусных и/или бактериальных инфекций нижних дыхательных путей, из которых наиболее частой является респираторносинцитиальная вирусная инфекция [26].

Рекомендуется пассивная иммунопрофилактика РСВ-инфекции у детей с БЛД.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств А)

Комментарии: Для пассивной иммунопрофилактики РСВ-инфекции у детей с БЛД используется паливизумаб, представляющий собой гуманизированные моноклональные антитела IgG₁, взаимодействующие с эпитопом A антигена белка слияния (белок F) респираторно-синцитиального вируса подтипов А и В, применяется с целью снижения младенческой смертности, а также госпитализаций по поводу РСВ-инфекций у детей групп риска, что подтверждается данными метаанализа ²⁷) и фармакоэкономически обосновано²⁸,²⁹. Высокий риск заражения данным вирусом отмечается у детей в возрасте до 6 месяцев, рождённых на 35-й неделе беременности или ранее; детей в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу БЛД в течение последних 6 месяцев (дополнительный кислород, будесонид); детей в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца. Разовая доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 30±5 дней в течение сезонного подъёма заболеваемости, вызываемой РСВ (с октября–декабря до марта–апреля).

Рекомендуется вакцинация противопневмококковой, противогемофильной и противогриппозной вакцинами.

(Сила рекомендации 2; уровень доказательств А)

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

6.1 Исходы и прогноз

Течение и прогноз БЛД определяются развитием осложнений, которые регистрируются со следующей частотой: хроническая дыхательная недостаточность (15–60%), острая дыхательная недостаточность на фоне хронической (8–65%), лёгочная гипертензия (21–23%), лёгочное сердце (4%), системная артериальная гипертензия (13–43%), гипотрофия (25–40%)¹,². Факторами неблагоприятного прогноза при БЛД являются: продолжительная ИВЛ, в частности более 6 мес; внутрижелудочковые кровоизлияния; лёгочная гипертензия/лёгочное сердце; необходимость дотации кислорода в возрасте старше года ³⁰.

Исход заболевания верифицируется к 3 годам жизни. У детей с лёгким и среднетяжелым течением заболевания преимущественно отмечается исход в клиническое выздоровление. Рецидивирующие и хронические бронхолёгочные заболевания (рецидивирующий бронхит с обструктивным синдромом, хронический бронхит, облитерирующий бронхиолит) преобладают в исходе тяжёлой БЛД осложнённого течения; у детей с БЛД с отягощённым аллергоанамнезом возможно раннее формирование бронхиальной астмы ¹,².

Критерии оценки качества медицинской помощи

Таблица 1 — Организационно-технические условия оказания медицинской помощи.


Вид медицинской помощи	Специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи	Стационарно/в дневном стационаре/амбулаторно
Форма оказания медицинской помощи	Плановая

Таблица 2 — Критерии качества оказания медицинской помощи


№	Критерий	Уровень достоверности доказательств	Уровень убедительности рекомендаций
1.	Выполнена пульсоксиметрия кислородозависимым пациентам для контроля SatO2 в периферической крови	В	2
2.	Выполнена компьютерная томография органов грудной клетки (с целью дифференциальной диагностики и при тяжёлом течении заболевания, для верификации исхода БЛД к 3 годам жизни в случае формирования хронической бронхолёгочной патологии и т.д.)	С	1
3.	Выполнена пассивная иммунизация против тяжёлого течения РСВИ детям до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу БЛД в течение последних 6 месяцев (дополнительный кислород, будесонид)	А	2

Приложение А1. Состав рабочей группы

Баранов А.А., акад. РАН, проф., докт. мед. наук, председатель исполкома Союза педиатров России, Научный центр здоровья детей, Москва.

Намазова-Баранова Л.С., акад. РАН, проф., докт. мед. наук, зам. председателя исполкома Союза педиатров России, Научный центр здоровья детей, Москва.

Володин Н.Н., акад. РАН, проф., докт. мед. наук, председатель Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачёва, Москва.

Давыдова И.В., докт. мед. наук, член Союза педиатров России, Научный центр здоровья детей, Москва.

Овсянников Д.Ю., докт. мед. наук, член Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Российский университет дружбы народов, Москва.

Иванов Д.О., проф., докт. мед. наук, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург.

Бойцова Е.В., докт. мед. наук, НИИ пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург.

Яцык Г.В. проф., докт. мед. наук, член Союза педиатров России, Научный центр здоровья детей, Москва.

Ионов О.В., канд. мед. наук, член Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Москва.

Рындин А.Ю., канд. мед. наук, член Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Москва.

Гребенников В.А., проф., докт. мед. наук, член Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва.

Чубарова А.И., проф., докт. мед. наук, член Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва.

Солдатова И.Г., проф., докт. мед. наук, член Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва.

Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/ конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

Врачи-педиатры, врачи-неонатологи;
Врачи-реаниматологи;
Врачи-пульмонологи;
Врачи общей практики (семейные врачи);
Студенты медицинских вузов;
Обучающиеся в ординатуре и интернатуре.

Методы, используемые для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для оценки качества и силы доказательств: доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE и PubMed. Глубина поиска — 5 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

консенсус экспертов;
оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.

Методы, использованные для анализа доказательств:

обзоры опубликованных метаанализов;
систематические обзоры с таблицами доказательств.

Описание методов, использованных для анализа доказательств

При отборе публикаций как потенциальных источников доказательств использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в её валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу рекомендаций.

Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо. Любые различия в оценках обсуждались всей группой авторов в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

Таблицы доказательств: заполнялись авторами клинических рекомендаций.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций: консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидации рекомендаций

Внешняя экспертная оценка.
Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых прежде всего попросили прокомментировать, насколько доступна для понимания интерпретация доказательств, лежащая в основе рекомендаций.

От врачей первичного звена получены комментарии в отношении доходчивости изложения данных рекомендаций, а также их оценка важности предлагаемых рекомендаций, как инструмента повседневной практики.

Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались членами рабочей группы (авторами рекомендаций). Каждый пункт обсуждался в отдельности.

Консультация и экспертная оценка

Проект рекомендаций был рецензирован независимыми экспертами, которых прежде всего попросили прокомментировать доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Рабочая группа

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведён к минимуму.

Основные рекомендации

Сила рекомендаций (1–2) на основании соответствующих уровней доказательств (А–С) приводятся при изложении текста рекомендаций.

Таблица П1 — Схема для оценки уровня рекомендаций


Степень достоверности рекомендаций	Соотношение риска и преимуществ	Методологическое качество имеющихся доказательств	Пояснения по применению рекомендаций
1А Сильная рекомендация, основанная на доказательствах высокого качества	Польза отчётливо превалирует над рисками и затратами либо наоборот	Надёжные непротиворечивые доказательства, основанные на хорошо выполненных РКИ, или неопровержимые доказательства, представленные в какой-либо другой форме. Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска	Сильная рекомендация, которая может использоваться в большинстве случаев у преимущественного количества пациентов без каких-либо изменений и исключений
1В Сильная рекомендация, основанная на доказательствах умеренного качества	Польза отчётливо превалирует над рисками и затратами либо наоборот	Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с некоторыми ограничениями (противоречивые результаты, методологические ошибки, косвенные или случайные и т.п.), либо других веских основаниях. Дальнейшие исследования (если они проводятся), вероятно, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить её	Сильная рекомендация, применение которой возможно в большинстве случаев
1С Сильная рекомендация, основанная на доказательствах низкого качества	Польза, вероятно, будет превалировать над возможными рисками и затратами либо наоборот	Доказательства, основанные обсервационных исследованиях, бессистемном клиническом опыте, результатах РКИ, выполненных с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределённая	Относительно сильная рекомендация, которая может быть изменена при получении доказательств более высокого качества
2А Слабая рекомендация, основанная на доказательствах высокого качества	Польза сопоставима с возможными рисками и затратами	Надёжные доказательства, основанные на хорошо выполненных РКИ или подтверждённые другими неопровержимыми данными. Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска	Слабая рекомендация. Выбор наилучшей тактики будет зависеть от клинической ситуации (обстоятельств), пациента или социальных предпочтений
2В Слабая рекомендация, основанная на доказательствах умеренного качества	Польза сопоставима с рисками и осложнениями, однако в этой оценке есть неопредёленность	Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с существенными ограничениями (противоречивые результаты, методологические дефекты, косвенные или случайные), или сильные доказательства, представленные в какой-либо другой форме. Дальнейшие исследования (если они проводятся), скорее всего окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить её	Слабая рекомендация. Альтернативная тактика в определённых ситуациях может явиться для некоторых пациентов лучшим выбором
2С Слабая рекомендация, основанная на доказательствах низкого качества	Неоднозначность в оценке соотношения пользы, рисков и осложнений; польза может быть сопоставима с возможными рисками и осложнениями	Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемном клиническом опыте или РКИ с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопредёленная	Очень слабая рекомендация; альтернативные подходы могут быть использованы в равной степени

*В таблице цифровое значение соответствует силе рекомендаций, буквенное — соответствует уровню доказательности.

Актуализация данных клинических рекомендаций будет проводиться не реже чем один раз в три года. Принятие решения об обновлении будет принято на основании предложений, представленных медицинскими профессиональными некоммерческими организациями с учётом результатов комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результатов клинической апробации.

Приложение А3. Связанные документы

Порядки оказания медицинской помощи: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 апреля 2012 г. №366н «Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи».

Приказ Минздрава России от 20.12.2012 №1204н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при хронических болезнях органов дыхания, развившихся в перинатальном периоде (этап реабилитации после выписки из неонатологического стационара)».

КР337. Болевой синдром (БС) у детей, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи (http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/886).

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Алгоритмы ведения пациента

Приложение В. Информация для пациентов

Бронхолёгочная дисплазия (БЛД) — это заболевание лёгких, формирующееся в течение первого месяца жизни преимущественно у недоношенных детей, получающих респираторную поддержку (ИВЛ, СРАР). Диагноз БЛД устанавливается детям, нуждающимся в дополнительном кислороде при самостоятельном или аппаратном дыхании, в возрасте 28 дней и старше.

В настоящее время выделяют классическую и новую формы заболевания. Классическая БЛД формируется у доношенных или поздненедоношенных (старше 32-й недели гестации при рождении) детей и протекает с выраженным фиброзом лёгких. Часто возникает у детей, заглатывающих околоплодные воды с меконием при рождении. Новая форма БЛД характерна для глубоконедоношенных детей с гестационным возрастом на момент рождения от 22 до 32 недель, получивших препараты сурфактанта для защиты лёгочной ткани. Эта форма БЛД протекает, как правило, без выраженных фиброзных изменений, с волнообразными бронхообструктивными проявлениями, она чаще даёт благоприятные исходы.

Исход БЛД зависит от тяжести течения заболевания и определяется к 3 годам жизни ребёнка. Возможен исход в клиническое выздоровление. При тяжёлом течении БЛД к 3-летнему возрасту дети формируют рецидивирующую или хроническую бронхолёгочную патологию.

Для лечения БЛД и предотвращения обострения заболевания показаны профилактика ОРВИ, ингаляционная терапия кортикостероидами и бронходилататорами, при необходимости — антибактериальная терапия.

Предотвращение тяжёлых обострений БЛД путём сезонной пассивной иммунизации против РСВИ определяет благоприятный исход заболевания и улучшает качество жизни детей с БЛД, предотвращая их инвалидизацию.

Скачать в формате Microsoft Word

Скачать в формате Adobe PDF

Приложение Г

...ж — лекарственный препарат, входящий в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 №2724-р).

…вк — лекарственный препарат, входящий в Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 №2724-р).

Список литературы

Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению бронхолёгочной дисплазии / Под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой-Барановой, И.В. Давыдовой. — М.: Педиатръ, 2013. — 176 с. ↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩
Овсянников Д.Ю. Система оказания медицинской помощи детям, страдающим бронхолёгочной дисплазией: Руководство для практикующих врачей / Под ред. Проф. Л.Г. Кузьменко. — М.: МДВ, 2010. — 152 с. ↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩↩
Jobe A.H., Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 163. — P. 1723–1729. ↩↩
Allen J., Zwerdling R., Ehrenkranz R. et al. American Thoracic Society. Statement on the care of the child with chronic lung disease of infancy and childhood // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 168. — P. 356–396. ↩
Charafeddine L., D’Angio C.T., Phelps D.L. Atypical chronic lung disease patterns in neonates // Pediatrics. — 1999. — Vol. 103. — P. 759–765. ↩
Bancalari E, Claure N, Sosenko I.R.S. Bronchopulmonary dysplasia: changes in pathogenesis, epidemiology, and definition // Semin Neonatol. — 2003. — Vol. 8. — P. 63–71. ↩
Яцык Г.В., Давыдова И.В., Кустова О.В. и др. Патент на изобретение №2401066 «Способ оценки степени тяжести бронхолёгочной дисплазии» Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 10.10.2010. ↩
Овсянников Д.Ю., Дегтярёва Е.А. Лёгочная гипертензия и лёгочное сердце — осложнения бронхолёгочной дисплазии // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2013. — Т. 5. — №4. — С. 5–13. ↩
Cerro M.J., Abman S., Diaz G. et al. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: Report from the PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011 //Pulm Circ. — 2011. — Vol. 1. — №2. —P. 286–298. ↩↩
Намазова-Баранова Л.С., Турти Т.В., Давыдова И.В. и др. Флоуметрия спокойного дыхания у детей первого года жизни: Методические рекомендации. — М.: Педиатръ, 2012. — 32 с. ↩↩
Петрова Н.А., Добродеева И.В., Пальчик А.Б. и др. Апноэ и периодическое дыхание у новорождённых детей с бронхолёгочной дисплазией // Педиатрия. — 2009. — Т. 87. — №1. — С. 13–18. ↩↩
Неонатальная хирургия / Под ред. Ю.Ф. Исакова, Н.Н. Володина, А.В. Гераськина. — М.: Династия, 2011. — 680 с. ↩
SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network, Finer N.N., Carlo W.A., Walsh M.C. et al: Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 362. — P. 1970–1979. ↩
Sandri F., Plavka R., Ancora G. et al. CURPAP Study Group: Prophylactic or early selective surfactant combined with nCPAP in very preterm infants // Pediatrics. — 2010. — Vol. 125. — P. e1402–e1409. ↩
Rojas-Reyes M.X., Morley C.J., Soll R. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants // Cochrane Database Syst. Rev. — 2012. — Art. №CD000510. ↩
Stevens T.P., Harrington E.W., Blennow M., Soll R.F. Early surfactant administration with brief ventilation vs. selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Art. №CD003063. ↩↩
Sweet D.G., Carnielli V., Greisen G. et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants — 2013 update // Neonatology. — 2013. — Vol. 103. — P. 353–368. ↩↩↩↩↩
Schmidt B., Roberts R.S., Davis P. et al. Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group: Caffeine therapy for apnea of prematurity // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354. — P. 2112–2121. ↩
Henderson-Smart D.J., Davis P.G. Prophylactic methylxanthines for endotracheal extubation in preterm infants // Cochrane Database Syst. Rev. — 2010. — Art. №CD000139. ↩
Halliday H.L., Ehrenkranz R.A., Doyle L.W. Early (\<8 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants // Cochrane Database Syst. Rev. — 2010. — Art. №CD001146. ↩
Halliday H.L., Ehrenkranz R.A., Doyle L.W: Late (>7 days) postnatal corticosteroids for chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. — 2009. — Art. №CD001145. ↩
Doyle L.W., Halliday H.L., Ehrenkranz R.A. et al. Impact of postnatal systemic corticosteroids on mortality and cerebral palsy in preterm infants: effect modification by risk for chronic lung disease // Pediatrics. — 2005. — Vol. 115. — P. 655–661. ↩
Galie N., Hoeper M., Humbert M. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension // European Heart Journal. — 2009. — Vol. 30. — №20. — P. 2493–2537. ↩
Yuksel B., Greenough A., Maconachie I. Effective bronchodilator therapy by a simple spacer device for wheezy premature infants in the first two years of life // Arch. Dis. Child. — 1990. — Vol. 65. — P. 782–785. ↩
Mourani P.M., Sontag M.K., Dunbar Ivy D. et al. Effects of Long-term Sildenafil Treatment for Pulmonary Hypertension in Infants with Chronic Lung Disease // J. Pediatr. — 2009. — Vol. 154. — №3. — P. 379–384.e2. ↩
Давыдова И.В, Намазова-Баранова Л.С., Яцык Г.В. и др. Профилактические стратегии на этапах формирования и течения бронхолёгочной дисплазии // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — №2. — С. 34–40. ↩
Checchia P.A., Nalysnyk L., Fernandes A.W. et al. Mortality and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection receving prophilaxis with palivizumab: A systematic literature review and meta-analysis // Pediatr. Crit. Care Med. — 2011. — Vol. 12. — №5. — P. 580–588. ↩
Игнатьева В.И., Авксентьева М. В., Реброва О.Ю. и др. Клинико-экономический анализ результатов программы иммунопрофилактики РСВ-инфекции в эпидемический сезон 2012/2013 гг. в Москве // Педиатрическая фармакология. — 2013. — Т. 10. — №6. — С. 17–26. ↩
Баранов А.А., Давыдова И.В., Турти Т.В., Намазова-Баранова Л.С. и др. Иммунопрофилактика тяжёлого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей с бронхолёгочной дисплазией: результаты четырёх эпидемических сезонов // Педиатрическая фармакология. — 2012. — Т. 9. — №6. — С. 48–52. ↩
Khemani E., McElhinney D.B., Rhein L. et al. Pulmonary artery hypertension in formerly premature infants with bronchopulmonary dysplasia: clinical features and outcomes in the surfactant era // Pediatrics. — 2007. — Vol. 120. — №6. — P. 1260–1269. ↩