Неувядающая роза

Поэты всех времён и народов сравнивали женщину с розой как символом красоты и совершенства. Современная концепция РОЗА по сохранению хорошего самочувствия и высокого качества жизни женщин элегантного и «хрустального» возрастов включает в себя понятия «развитие», «осознанность», «здоровье» и «активность».

Статегию «здорового взросления» и anti-ageing-концепцию РОЗА представили на конференции «Весенние чтения — 2021» в Москве проф., докт. мед. наук Мекан Рахимбердыевич Оразов, докт. мед. наук Елена Сергеевна Силантьева и Елена Юрьевна Старкова. Спикеры вместе искали ответ на вопрос, как достичь высокого качества жизни «без оглядки» на возраст.

Окна уязвимости

Начиная своё выступление, профессор М.Р. Оразов рассказал слушателям, что настроение и риск депрессии у женщин напрямую связаны с фазой репродуктивного периода и уровнем половых гормонов. В жизни любой женщины есть особо «сенситивные» периоды — «окна уязвимости», о которых должна быть информирована каждая пациентка.

• «Первое окно уязвимости» открывается в послеродовой период и связано с лактацией.
• «Второе окно уязвимости» функционирует с периода менопаузального перехода.
• «Третье окно уязвимости» ассоциировано с постменопаузой.

Гормональные изменения в переходном периоде (выраженная вариабельность уровней ФСГ и эстрадиола, дефицит прогестерона); ранние симптомы менопаузы (наличие/тяжесть вазомоторных симптомов и нарушения сна); ухудшение здоровья (в том числе за счёт снижения физической активности из-за хронических заболеваний) выступают факторами риска и создают плацдарм для ментального дистресса и симптомов депрессии, ассоциированных с третьим «окном уязвимости».

Значительно усугубляют последствия гормональных и соматических изменений стрессогенные факторы — негативные жизненные события, особенно если они происходят в сроки, близкие к менопаузальному переходу².

В этот период у женщин возрастает риск депрессивных расстройств, при этом впервые возникшие или рецидивирующие когнитивные нарушения (в частности, связанные с памятью) могут существенно ухудшить психосоциальное благополучие и качество жизни в дальнейшем³, ⁴, ⁵.

Провоцирующие ситуации у женщин могут быть самыми разными, а вот клинические фенотипы сходны: это подавленное настроение, снижение мотивации и удовольствия от обычной активности, а также нарушение сна.

Больше чем приливы

Первые клинические признаки старения репродуктивной системы (лёгкие приливы, ночная потливость, сексуальные проблемы, эмоциональные нарушения, сухость кожи, изменение состава и пропорций тела) могут появиться ещё до наступления менопаузы, служат чётким признаком постепенного угасания функции яичников (даже при регулярном менструальном цикле) и существенно снижают качество жизни⁷.

Большая ошибка многих женщин (да и некоторых врачей) — относиться к возрастным изменениям и менопаузальному синдрому как к периоду с дискомфортными явлениями. На самом деле приливы — это не просто негативный «раздражитель»⁸, ⁹, ¹⁰: есть сведения, что они ускоряют появление и прогрессирование более серьёзных осложнений⁸, ⁹, ¹⁰. Главным образом эти последствия связаны с нервно-психической функцией, сердечно-сосудистой системой и метаболическим статусом. Докладчик озвучил лишь некоторые «порочные связи» менопаузального периода.

1. Нарушения сна. В крупном популяционном исследовании сравнили частоту нарушения сна у женщин в возрасте от 45 до 60 лет в пре/пери- и постменопаузе. По результатам наблюдения 6179 участниц 45–60 лет авторы работы заключили, что в период менопаузального перехода возрастает частота нарушений сна, которые сохраняются в постменопаузе¹¹.

2. Риски нейродегенеративных болезней. Менопауза выступает гормональным фактором риска болезни Альцгеймера у женщин зрелого возраста¹².

3. Депрессивные расстройства. Тяжёлые вазомоторные симптомы — известный фактор риска депрессии.

4. Когнитивные способности. Установлена взаимосвязь между наличием приливов, временем их начала, тяжестью, продолжительностью и риском снижения памяти¹³.

5. Риски кардиоваскулярных болезней. Важно, что именно тяжесть, а не частота вазомоторных симптомов (приливы и ночная потливость) ассоциирована с повышенным риском кардиоваскулярных болезней. Вазомоторные симптомы также были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний¹⁴. Согласно данным объединённого анализа шести проспективных исследований:

• тяжёлые приливы и повышенное ночное потоотделение связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ОШ 1,83; 95 % ДИ 1,22–2,73);
• при раннем (ОР 1,38; 95 % ДИ 1,10–1,75) или позднем начале (ОР 1,69; 95 % ДИ 1,32–2,16) вазомоторной симптоматики риск сердечно-сосудистых заболеваний повышен по сравнению с таковым у женщин без неё.

6. Нарушения пищевого поведения. Отмечена связь приливов с сывороточными уровнями грелина у женщин в ранней и поздней постменопаузе. «Гормон голода», а кроме того, играет важную роль в энергетическом обмене. Более высокие уровни грелина потенциально могут участвовать в реализации приливов.¹⁵.

Приливы — ещё и предикторы эпигенетического старения. Анализ 1206 женщин (средний возраст 65 лет) с «отключённой» овариальной функцией, но не получавших МГТ, показал, что наличие тяжёлых и поздних вазомоторных симптомов на момент участия в наблюдении коррелировали с повышением эпигенетических маркёров DNAm PhenoAge и DNAm GrimAge¹⁶, которые отображают изменения метилирования ДНК и подтверждают ускоренное эпигенетическое (и биологическое) старение¹⁷.

Микроэлементы и уязвимость

Менопауза и старение связаны с многочисленными микро- и макроизменениями — уровней циркулирующих стероидных гормонов, чувствительности к инсулину, состава тела; а также питания, образа жизни и социальных ориентиров.микронутриентных дефицитов: вклад этого фактора в усиление уязвимости показан в исследованиях¹⁸. Проф. М.Р. Оразов отметил негативную роль недостаточности магния, витаминов С и группы В (фолиевой кислоты и цианокобаламина), ω-3-полиненасыщенных жирных кислот, кальция, ресвератрола, витамина D и железа. На последних двух нутриентах докладчик остановился особо.

Так, витамин D из-за его способности влиять на различные биологические и обменные процессы в организме называют D-гормоном. Обогащение рациона витамином D позволяет улучшить целый ряд метаболических показателей и клинические исходы у женщин в постменопаузе моложе 60 лет¹⁹.

Железо — один из самых дефицитных микронутриентов в популяции* — играет важнейшую роль в транспорте кислорода, энергетическом обмене в клетке и многих ферментативных реакциях. Микроэлемент обладает комплексными антиоксидантными возможностями. Это давно известные данные о витально необходимой роли железа в нашей жизни. Однако в последние годы появились новости о вкладе дефицита железа в риск когнитивных нарушений и снижения работоспособности²⁰, ²¹.

Справиться с имеющимися дефицитами позволяет дотация недостающих витаминов и микроэлементов. Эта мера уменьшает выраженность митохондриальной дисфункции и, вероятно, повреждение митохондриальной ДНК. Ещё одна важная цель микронутриентной дотации — поддержка баланса витаминов и микроэлементов при низкокалорийном питании в программах снижения массы тела²².

Точное попадание... в окно!

Очевидно, что вазомоторные симптомы нельзя пускать на самотёк. Приливы не только негативно влияют на жизнь пациентки «здесь и сейчас», но и закладывают предпосылки для более поздних осложнений. Докладчик подчеркнул, что основная лечебная роль в коррекции приливов, профилактике ГУМС и остеопороза у женщин возложена на менопаузальную гормональную терапию (МГТ). Однако клиницисту чрезвычайно важно помнить о времени начала МГТ, когда ещё возможно получение протективного эффекта в отношении неблагоприятных изменений в органах и системах организма, что может послужить основой здорового долголетия современных женщин. «Окно терапевтических возможностей» открыто первые 10 лет после последней менструации.

В Российской Федерации приняты клинические рекомендации по менопаузе «Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте» (2015)²⁴ и «Менопауза и климактерическое состояние у женщины» (2016)²⁵, которые отражают основные показания к назначению МГТ.

• Вазомоторные симптомы с изменением настроения, нарушением сна.
• Симптомы ГУМС, сексуальная дисфункция.
• Профилактика и лечение остеопороза.
• Низкое качество жизни, связанное с климактерием, включая артралгии, мышечные боли, снижение памяти.
• Преждевременная и ранняя менопауза.
• Двусторонняя овариэктомия.

Основной лечебный компонент МГТ — эстрогены — оказывает множественные эффекты на органы и ткани, в которых есть соответствующие рецепторы. Гестагенный компонент выполняет функцию «прикрытия» эндометрия от излишних эстрогеновых влияний и пролиферации.

Гормонотерапия в ранней менопаузе, купируя вазомоторные и предупреждая урогенитальные симптомы, улучшает качество жизни, сон и настроение. Важно отметить положительное влияние эстрогенов на «моральный настрой» женщин: эти препараты могут быть прописаны для коррекции дисфории и депрессивных симптомов у женщин после исключения других причин и при отсутствии противопоказаний²⁷.

Интересны результаты ещё одного исследования с привлечением долгожительниц — возраст почти 2700 участниц составлял 90 лет²⁸. Для этой работы были использованы данные о женщинах, рождённых в 1916–1917 годах, из проспективного нидерландского когортного исследования. Участницы заполнили базовую анкету в 1986 году в возрасте 68–70 лет, а в дальнейшем за их жизненным статусом наблюдали вплоть до 90 лет (2006–2007 годы). Авторов работы интересовало, как влияют на вероятность долголетия возраст менархе, продолжительность менструального цикла, использование КОК, количество родов, возраст первых родов и менопаузы, время начала МГТ. Результаты ошеломили: оказалось, что только факт своевременного старта МГТ у женщин с менопаузой до 50 лет (ОР 1,32; 95 % ДИ 1,07–1,61) и возраст первых родов 30 лет и старше (ОР 1,17; 95 % ДИ 0,98–1,39) достоверно повышают шанс отпраздновать 90-летие, а другие перечисленные выше критерии на это никак не влияют.

Обходные пути

Однако МГТ — не единственный инструмент и не панацея от всех «возрастных» проблем у женщин. Ограничения к её применению есть, и их немало. МГТ противопоказана при следующих заболеваниях и состояниях²⁴, ²⁵:

• кровотечении из половых путей неясного генеза;
• злокачественных заболеваниях молочной железы, эндометрия, яичников;
• эстроген-рецептор-положительном раке молочной железы и раке эндометрия в анамнезе;
• остром тромбозе глубоких вен и острой тромбоэмболии;
• аллергии к ингредиентам МГТ;
• кожной порфирии;
• тяжёлой дисфункции печени;
• менингиоме (противопоказаны гестагены);
• венозном тромбозе и эмболии (в анамнезе).

Распространение МГТ ограничивают также гормонофобия (как пациенток, так и врачей) и финансовая недоступность препаратов для части россиянок. Как сохранить здоровье и обеспечить активное долголетие женщинам, которые по той или иной причине не принимают МГТ? Ответ на этот вопрос уже дан в тексте российского документа по ведению постменопаузы — возможно применение альтернативных средств:

• нейромодуляторов (габапентин/прегабалин);
• клонидина;
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин);
• ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин, десвенлафаксин);
• фитоэстрогенов.

Растительные эстрогены стали одной из ключевых тем для обсуждения на «Весенних чтениях». Их фармакоэффекты затронули в своих докладах все участники мероприятий по anti-ageing-стратегии РОЗА. Подробно были рассмотрены механизмы действия фитоэстрогенов:

• эти вещества имеют сходную с эстрадиолом структуру и могут связываться с эстрогеновыми рецепторами в тканях организма;
• фитоэстрогены конкурируют за рецепторы с эстрадиолом, оказывая в 1000 раз менее выраженный по сравнению с эстрадиолом пролиферативный эффект;
• они способствуют повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны.

Так, экстракт красного клевера в составе капсул «Феминал» содержит четыре вида изофлавона: дайдзеин, биоханин А, формононетин, генистеин. Докт. мед. наук Е.С. Силантьева сообщила, что перечисленные изофлавоны способствуют снижению уровня тревожных и депрессивных расстройств в 4 раза²⁹ и нивелированию нейровегетативной симптоматики:

• снижают частоту приливов на 51 % и их общую продолжительность³⁰;
• уменьшают гипергидроз на 70 %³¹;
• регулируют работу вегетативной нервной системы³¹.

Е.Ю. Старкова представила доказательное досье на средство с изофлавонами красного клевера. Фитоэстрогены влияют на общее соматическое здоровье пациенток.

• Японские специалисты подтвердили, что изофлавон формононетин ингибирует α-глюкозидазу и тем самым способствует снижению постпрандиальной реакции глюкозы крови и профилактике метаболического синдрома³².
• Результаты систематического обзора и метаанализа (2019) свидетельствуют о благоприятном влиянии красного клевера на липидный обмен. Приём изофлавонов во время менопаузы может снижать уровень холестерина³³.
• Изофлавоны красного клевера могут также способствовать уменьшению потери костной ткани. У пациенток с остеопенией в постменопаузе, принимавших экстракт красного клевера, отмечено уменьшение потери минеральной плотности костной ткани на фоне дефицита эстрогена и улучшение метаболизма костной ткани³⁴.
• Обогащённые изофлавонами экстракты показали нейропротекторное действие на кортикальные нейроны человека и благотворное влияние на познавательные способности³⁵.

В эксперименте на животных показано, что топическое применение экстракта красного клевера ускоряет заживление ран путём апоптоза и повторной реэпителизации за счёт эпидермальных клеток³⁶.

Спикер представила также механизмы возможного онкопротективного действия изофлавонов красного клевера фитоэстрогенов, активно изучаемые сейчас в исследованиях на клеточных линиях и лабораторных животных³⁷, ³⁸.

Спортивный залог активного долголетия

Ещё одно направление терапевтической модификации образа жизни в пери- и постменопаузе — увеличение физической активности. Проф. М.Р. Оразов привёл неопровержимые сведения о том, что физические нагрузки в элегантном и «хрустальном» возрасте жизненно необходимы.

• В 2020 году были опубликованы результаты наблюдательного исследования: оказалось, что физические тренировки снижают тяжесть климактерических симптомов и, следовательно, могут улучшать качество жизни женщин менопаузального возраста³⁹.
• Это залог ментального благополучия в постменопаузе⁴⁰.
• С менопаузальным переходом ассоциирована прогрессирующая потеря скелетных мышц и костной ткани⁴¹, а достаточный уровень физической активности во время менопаузы позволяет сохранить мускулатуру.

Интересен и практически важен ещё один факт. В исследовании с участием 102 женщин в постменопаузе (50–79 лет) установили, что продолжительность лёгкой физической активности более значимо коррелирует с улучшением качества жизни, чем умеренная и высокоинтенсивная нагрузка. К слову, интенсивная физическая активность не показала значимого влияния на улучшение во всех областях качества жизни⁴².

Докт. мед. наук Е.С. Силантьева познакомила слушателей с пирамидой физической активности.

I. Первый (нижний) уровень (ежедневные мероприятия) — изменение привычек:

• максимальное количество шагов в течение дня;
• отказ от лифта;
• длительный выгул собаки;
• поход пешком в магазин;
• работа в саду;
• парковка машины подальше от дома.

II. Второй уровень (3–5 раз в неделю) — активный отдых:

• туристические походы;
• танцы, бадминтон, теннис, баскетбол;
• кардиотренировки (быстрая ходьба, плавание, езда на велосипеде).

III. Третий уровень (2–3 раза в неделю) — развитие физических навыков:

• гибкость (йога, растяжка);
• сила (силовые тренировки с собственным весом, занятия в тренажёрном зале);
• скорость (изменение скорости в режимах различной интенсивности; бег, интервальная тренировка; активные игры).

Как выбрать оптимальную физическую нагрузку? Докладчик кратко охарактеризовала разные виды тренировок.

• Ходьба — наиболее распространённое физическое упражнение, в котором задействовано около 45 % мышц тела.
• Скандинавская ходьба задействует 90 % мышц тела, при этом «сгорает» на 40 % больше калорий, чем при обычной ходьбе. Кроме того, такая тренировка щадит коленные суставы и позвоночник.
• Силовой тренинг (с весом собственного тела, пилатес, использование утяжеления, bio-feed-back-тренинг) — высокоинтенсивная работа мышц, направленная на увеличение мышечной массы и объёма.
• Плав ание, акв ааэробика (в том числе с утяжелением) — снижена нагрузка на суставы и позвоночник, усилен венозный возврат за счёт гидростатического давления воды.

Be a star!* Точнее, superstar

В целом комплекс лечебных мероприятий для женщин элегантного возраста выглядит следующим образом.

I. Физическая активность: 3 раза в неделю по 2–3 ч с включением аэробной (кардиотренажёры, свободное плавание), силовой (индивидуально с инструктором; с весом собственного тела или с реабилитационными тренажёрами) сочетанной тренировки (аквааэробика), упражнения на растяжку.

II. Бальнеотерапия: подводный душ-массаж 1 раз в неделю (10 процедур).

III. Криотерапия: один курс из 10 процедур по 3 мин.

IV. Аппаратная физиотерапия: галоаэрозольтерапия с психовизуальной релаксацией — один курс из 15 процедур (2 раза в неделю).

V. Диетотерапия.

VI. Фитотерапия (по показаниям): «Феминал» по 1 капсуле в сутки во время еды не менее 30 дней.

Этот комплексный подход к оздоровлению женщин «45+» апробирован в условиях клинического госпиталя «Лапино», а за результатами наблюдения следили многие жительницы нашей страны на передаче «Жить здорово». Докладчик подробно осветила этот эксперимент. Для участия в нём были приглашены четыре «звезды» российского кино и телевидения и четыре женщины, каких принято называть «обычными». На протяжении нескольких недель все восемь участниц меняли свои привычки, питание, двигательный режим, проходили оздоравливающие физиотерапевтические процедуры, а некоторые женщины, имеющие показания, принимали комплекс фитоэстрогенов в составе препарата «Феминал».

Итоги эксперимента были ошеломительными: оказалось, что любая женщина (не только «знаменитость») сможет выглядеть как «звезда» при грамотной терапевтической поддержке и комплексном подходе. Вклад дорогих и не очень косметологических процедур тоже нельзя отрицать, но все самые современные методы «индустрии красоты» окажутся бессильными перед возрастом без сопутствующего восстановления красоты и здоровья изнутри путём модификации образа жизни и модуляции эстрогенового фона.

У всех участниц было отмечено значительное улучшение функционального состояния органов и систем-мишеней — сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной, опорно-двигательной, репродуктивной, а также кожи.

Тему восстановления красоты изнутри продолжила косметолог, пластический хирург Е. Ю. Старкова. Спикер продемонстрировала клинические случаи, когда к ведению пациенток с менопаузальным синдромом и выраженными возрастными деформациями лица были подключены акушеры-гинекологи. Дополнение лечебных мероприятий косметолога назначением препарата железа («Сорбифер Дурулес») железодефицитным пациенткам и фитоэстрогенов («Феминал) позволило повысить результаты терапии — у женщин улучшился внешний вид в целом, состояние, цвет и увлажнённость кожи, а также настроение и качество жизни.

Специалисты оценивают возраст не только по году рождения в паспорте. Хронологический возраст действительно исчисляют от момента рождения, но биологические особенности конкретного организма могут «размывать» ориентиры календарного возраста, уменьшая или увеличивая его. Хорошее самочувствие и внешняя женская привлекательность могут сохраниться на многие годы, если грамотно встроить современные подходы медицины в рациональный образ жизни, сберегающий красоту, развитие, осознанность, здоровье и активность.

Литература и источники