Авторы:
Сергей Александрович Дьяконов, канд. мед. наук, StatusPraesens (Москва),
Мила Алексеевна Мартынова, StatusPraesens (Москва).
Три пути. Алгоритм выбора комбинированных оральных контрацептивов в зависимости от клинических ситуаций : Информационный бюллетень / С.А. Дьяконов, М.А. Мартынова; под ред. В.Е. Радзинского. — М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2026.
Несмотря на долгую и хорошо изученную историю использования гормональной контрацепции, её выбор по-прежнему вызывает немало трудностей у практикующих специалистов, особенно если у женщины есть какие-то сопутствующие патологические состояния (нарушения менструального цикла, изменения, связанные с менопаузальным переходом) или она предъявляет определённые запросы к средствам регуляции рождаемости, рассказывая о прошлом неудачном использовании препаратов этой группы.
При контрацептивном консультировании акушер-гинеколог должен отталкиваться от состояния здоровья, индивидуальных особенностей и потребностей каждой пациентки и выбирать для неё наиболее оптимальный препарат, сочетающий в себе максимальную эффективность и благоприятный профиль безопасности. Гормональная контрацепция — не только предпочтительный способ планирования деторождения, но и возможность укрепить женское здоровье с помощью дополнительных неконтрацептивных свойств, что можно и нужно использовать для профилактики различных гинекологических и соматических заболеваний.
Издание предназначено для акушеров-гинекологов женских консультаций, гинекологических отделений многопрофильных стационаров, сотрудников и руководителей кафедр акушерства и гинекологии, слушателей всех форм непрерывного медицинского образования, аспирантов, клинических ординаторов и студентов медицинских вузов.
Известное выражение «витязь на распутье» давно стало метафорическим. Обычно его используют в ситуации сложного и судьбоносного выбора. Согласно былинным текстам, у Ильи Муромца было три пути: направо — женитьба, налево — богатство, а прямо — смерть. По сказочному сюжету, богатырь сначала выбирает последний путь, а затем побеждает разбойников, разоблачает злую волшебницу и находит несметные богатства, которые раздаёт вдовам и сиротам и на которые строит церкви и монастыри. Основная мораль былины в том, что личный выбор и смелость помогают человеку стать хозяином своей жизни и даже «переписать» судьбу.
Акушеры-гинекологи в своей практике также часто оказываются перед сложным выбором. Однако в отличие от сказки решение клинициста в реальности может стать судьбоносным для женщин. От того, «по какой дорожке» поведёт врач свою пациентку, часто зависят её самочувствие, здоровье и высокое качество жизни.
Одна из клинических ситуаций, нередко приводящая практикующих специалистов «на распутье», — подбор комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Несмотря на многолетнюю историю использования препаратов этой группы в медицинской практике, их выбор и назначение до сих пор вызывает немало сложностей у клиницистов. Глубокое погружение в тему, грамотное контрацептивное консультирование и внимательное отношение к пациенткам позволит врачам преодолеть преграды и выбрать наиболее лёгкий и оптимальный путь для решения клинической задачи.
Препятствия на пути
Одна из частых сложностей при назначении КОК вызвана необоснованными страхами пациенток принимать подобные средства из-за возможных побочных эффектов — увеличения массы тела, повышенного оволосения, риска тромботических осложнений, влияния на сексуальную функцию, проблем с зачатием в будущем и др. Нередко женщины категорически отказываются принимать таблетки, даже если нуждаются в надёжной контрацепции. Информированность наших современниц о гормональной контрацепции, её преимуществах и возможностях по-прежнему остаётся на низком уровне. Именно поэтому доступное объяснение пользы современных гормональных препаратов, работа с возражениями и борьба с гормонофобией позволят убедить пациентку в безопасности этих медикаментов.
[ Врачу важно донести до женщин, что гормональная контрацепция — наиболее оптимальный способ планирования деторождения, а также лучшая и безопасная альтернатива аборту, оставляющему неизгладимый след на состоянии женского репродуктивного здоровья. ]
Важно донести до женщин, что гормональная контрацепция — оптимальный способ планирования деторождения, а также лучшая и безопасная альтернатива аборту, оставляющему неизгладимый след на состоянии женского репродуктивного здоровья.
Кроме того, следует подчеркнуть возможность использования дополнительных (неконтрацептивных) свойств гормональных контрацептивов. Например, уже доказано, что КОК не только обеспечивают защиту от незапланированной беременности, но и способствуют нормализации нарушений менструального цикла, профилактике различных гинекологических и соматических заболеваний, улучшению состояния кожи и волос, а также помогают плавно пройти период менопаузального перехода, облегчая симптомы атрофического вагинита и пременопаузальных урогенитальных расстройств. Ещё один интересный и доказанный факт: пользовательницы КОК имеют достоверно меньший риск смерти от всех причин (на 12%) по сравнению с женщинами, никогда не применявшими гормональную контрацепцию (ОР 0,88; 95% ДИ 0,82–0,93)1.
Нередко причиной отказа от приёма КОК становятся изменения характеристик менструального цикла — сокращение или полное исчезновение кровотечений отмены или появление мажущих выделений. Приближение ритма менструальноподобных реакций к естественной частоте психологически комфортно для женщин, и любое отклонение от нормы приводит их к убеждённости «что-то пошло не так именно из-за этих таблеток», которую довольно трудно преодолеть. В любом случае доктору необходимо успокоить пациентку и объяснить, что менструальноподобная реакция при использовании КОК может не быть ежемесячной, особенно при пролонгированном режиме приёма, и убедить её в необходимости соблюдения режима приёма назначенного препарата.
Ещё одна сложность — неуверенность пациенток в эффективности КОК. Многие из них считают, что гормональные контрацептивы не гарантируют надёжной защиты от нежеланной беременности. Действительно, ни одно средство не даст 100% гарантии, однако эффективность КОК достаточно высока — индекс Перля при их применении составляет 0,3. Впрочем, случаи «осечек» при использовании КОК можно объяснить «человеческим фактором» — необязательностью и несоблюдением врачебных предписаний. Именно поэтому назначение КОК требует строгого контроля и дисциплинированности: приёма в одно и то же время, избегания пропуска таблеток или дополнительного применения барьерных средств, если это произошло.
Фактор, существенно влияющий на комплаентность КОК, — доза гормонов в препарате. Логично, что чем меньше доза, тем ниже риск побочных эффектов. Эра «убойных доз» давно закончилась, на смену им пришли современные низкодозированные средства, обладающие высокой контрацептивной эффективностью и с благоприятным профилем безопасности. При выборе КОК этот аспект может стать ещё одним «козырем» в руках врача для убеждения пациенток. Более того, тренд на натуральность затронул и эту группу медикаментов, и сегодня можно предложить женщинам КОК, содержащие гормоны, приближенные к натуральным. Например, замена этинилэстрадиола на 17β-эстрадиол с добавлением приближенного к натуральному гестагену номегэстрола ацетата благоприятно отразилась на переносимости препарата2.
[ Важно использовать дополнительные (неконтрацептивные) свойства гормональных контрацептивов — они не только обеспечивают защиту от незапланированной беременности, но и способствуют профилактике различных гинекологических и соматических заболеваний. ]
Даже режим дозирования КОК может оказать влияние на комплаентность. Например, режим «24+4» имеет укороченный безгормональный период — 28 дней приёма без перерыва: 24 гормональные таблетки и четыре неактивные таблетки. Это более комфортно для пациенток, поскольку снижает вероятность пропусков, обеспечивает стабильность концентраций половых стероидов, препарат в таком режиме обладает хорошей переносимостью, надёжно подавляет функцию яичников и способствует уменьшению обильности и продолжительности кровотечений отмены3,4. Результат — хорошая комплаентность и высокая эффективность контрацепции.
Разумный подход к выбору
Помимо эмоциональных и психологических причин, препятствующих использованию гормональных контрацептивов женщинами, сложности с выбором КОК иногда возникают и у самих врачей. Как правило, подобные трудности бывают вызваны конкретными клиническими ситуациями, связанными с противопоказаниями к применению КОК, сопутствующими патологическими состояниями или индивидуальными особенностями пациенток. На что обратить внимание в этом случае и как подобрать наиболее оптимальный препарат?
При назначении любых медикаментов, предотвращающих незапланированную беременность, врачам следует руководствоваться «Национальными медицинскими критериями приемлемости методов контрацепции»5. По сути, это сборник рекомендаций по всем имеющимся в настоящее время видам контрацепции с учётом показаний, противопоказаний, индивидуальных особенностей пациенток и сопутствующих патологических состояний.
Главная задача любого КОК — надёжная защита от незапланированной беременности. Это первый критерий, на который следует обращать внимание при подборе лекарственного средства. Один из оптимальных вариантов — комбинация 17β-эстрадиола 1,5 мг + номегэстрола ацетата 2,5 мг (17β-Э/НА) в качестве монофазного средства для гормональной контрацепции с режимом «24+4» («Зоэли»)2. Это первый и пока единственный на рынке препарат, оба действующих вещества в котором биоидентичны натуральным гормонам.
- 17β-эстрадиол (17β-Э) — эстрогенный компонент, биоидентичный эндогенному, что добавляет баллов к профилю безопасности и переносимости. Он подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона и угнетает фолликулогенез6.
- Номегэстрола ацетат (НА) — гестагенный компонент, максимально приближенный к натуральному прогестерону. Он обладает выраженной способностью подавлять гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, высокоселективен, не оказывает андрогенного, эстрогенного, глюкокортикоидного и минералокортикоидного действия. При этом он умеренно антиандрогенен, обладает выраженной антигонадотропной активностью и оказывает антиэстрогенное влияние на слизистую оболочку матки7.
Препарат, содержащий комбинацию 17β-Э/НА, зарегистрирован в России в 2012 году и с тех пор накопил значительную доказательную базу по эффективности и безопасности8–10. В частности, возможные опасения пациенток относительно безопасности КОК и его влияния на дальнейшие трудности с зачатием можно развеять конкретными фактами. Так, индекс Перля при использовании комбинации 17β-Э/НА составляет 0,38–0,66, а овуляции не происходит ни у одной женщины11. При этом после отмены КОК фертильность восстанавливается в среднем через 21 сут.
Длительный период полувыведения (46 ч) даёт возможность не беспокоиться из-за несвоевременного приёма или даже пропуска таблетки12. Даже если это произойдёт, контрацептивная эффективность КОК сохранится и дополнительного использования барьерных средств не потребуется. Однако при консультировании пациенток важно подчеркнуть, что надеяться на подобное везение и регулярно нарушать врачебные предписания не стоит, всё-таки следует соблюдать рекомендуемые правила приёма контрацептива — ежедневно в одно и то же время.
Возможность тромботических осложнений — одна из важных причин сомнения пациенток в безопасности КОК. Впрочем, уже давно доказано, что гормональные контрацептивы незначительно влияют на частоту тромбозов (например, глубоких вен). Если сравнить риск КОК по этому параметру, то он чуть выше, чем в целом в популяции (4,4 против 5–10 на 100 тыс. женщино-лет), и меньше, чем при беременности и в послеродовом периоде (7–27 и 40–60 на 10 тыс. женщино-лет соответственно)13,14. Одна из особенностей комбинации 17β-Э/НА — максимальная инертность по отношению к свёртывающей системе крови, в связи с чем КОК не оказывает тромбогенного влияния, и вероятность тромботических осложнений на фоне его приёма низкая15–17. При его использовании в 3500 наблюдениях не было зарегистрировано ни одного случая тромбоза.
Если говорить о здоровье «нижнего этажа» и женщины в целом, то комбинация 17β-Э/НА обеспечивает профилактику обострений воспалительных заболеваний тазовых органов, функциональных кист4, эктопической беременности, железодефицитной анемии (за счёт уменьшения кровопотери).
Разберём возможность использования КОК, содержащего 17β-Э/НА, на конкретных примерах.
Клиническая ситуация 1: перименопауза
Перименопаузальный период — пора гормонального дисбаланса. В этот период в организме женщин происходят значительные изменения, связанные с постепенным выключением репродуктивной функции и эстрогенодефицитом, однако способность к зачатию при этом остаётся по-прежнему высокой. В этой ситуации важно не только подготовить пациентку к менопаузе и вхождению в следующий этап жизненного цикла, но и поддержать здоровье и обеспечить ей надёжную контрацептивную защиту.
Вплоть до наступления менопаузы женщинам необходимо назначение эстроген-гестагенных средств, с которых в дальнейшем их можно будет плавно перевести на менопаузальную гормональную терапию (МГТ). Стоит отметить, что 17β-Э,
входящий в состав гормонального контрацептива (комбинация 17β-Э/НА), нередко содержится и в препаратах для МГТ в качестве основного компонента. Таким образом, переход с КОК на МГТ будет незаметным и не окажется стрессовым событием для женского организма. Помимо отсутствия гормональных колебаний и стабилизации гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси это позволит минимизировать риск гиперпластических процессов эндометрия и предупредить образование рецидивирующих функциональных кист (они нередко становятся клиническим проявлением снижения овариального резерва), избежав таким образом дополнительного лечения и излишних хирургических вмешательств, значительно снижающих качество жизни пациенток.
Более того, следует также учитывать тот факт, что переход женщины в статус «40+» не означает полного отказа от реализации репродуктивной функции. Вероятно, пациентка захочет стать матерью (впервые или ещё раз), и КОК в этом случае можно будет рассматривать в качестве лечебного этапа прегравидарной подготовки.
Необходимо отметить также метаболическую нейтральность комбинации 17β-Э/НА, что даёт возможность считать препарат одним из наиболее безопасных вариантов для длительного использования. Эти преимущества могут оказаться важными для особых категорий пациенток — с факторами риска и сопутствующими эндокринными нарушениями, нередко ассоциированными с возрастом (метаболическими нарушениями, гиперлипидемией, избыточной массой тела). КОК не оказывает значимого влияния на содержание глюкозы в крови натощак или концентрацию инсулина, на показатели холестерина, липопротеинов высокой или низкой плотности18,19, параметры свёртывания крови (фибриноген и плазминоген) у женщин в пременопаузе после шести циклов применения.
Врачи могут столкнуться с логичным вопросом женщин: не повлияет ли КОК с 17β-Э/НА на увеличение массы тела? Прямой связи между приёмом комбинации и появлением лишних килограммов нет20–23. Препарат также способствует сохранению минеральной плотности ткани даже при длительном применении24. Этот факт особенно важен для пациенток старшего репродуктивного возраста, поскольку менопауза нередко становится мощным триггером для развития хрупкости костей и остеопороза.
Клиническая ситуация 2: нарушения менструального цикла
Любой современный КОК помимо своей непосредственно контрацептивной функции может проявлять дополнительные «лечебные» свойства, что следует использовать в клинической практике для укрепления и поддержания женского здоровья. Одна из ситуаций, в которой идеально подойдут препараты этой группы, — нарушения менструального цикла. Комбинация 17β-Э/НА хорошо зарекомендовала себя именно по этому направлению.
Во-первых, КОК, содержащий 17β-Э/НА, обеспечивает надёжное управление менструальным циклом и уменьшение объёма кровопотери. Около 73% пользовательниц препарата отмечают кровотечения отмены в каждом цикле или пропуск всего одного-двух кровотечений отмены в год, при этом они становятся менее короткими или менее обильными. На фоне приёма лекарственного средства возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения (повышение частоты аменореи до 5–12%). Это не считается побочным эффектом и не должно пугать пациенток, а, наоборот, может оказаться для некоторых женщин дополнительным удобным преимуществом. Отсутствие кровотечений отмены не увеличивает частоту кровотечений «прорыва» или кровянистых выделений в следующем цикле11. Чаще всего такую реакцию можно объяснить укороченным безгормональным интервалом (4 дня) или длительным периодом полувыведения НА.
[ Номегэстрола ацетат способствует значительному подавлению роста эндометрия, что также отражается на сокращении длительности кровотечений — эндометрий как будто «бездействует» и истончается, в результате менструации становятся скудными и редкими. ]
Во-вторых, НА способствует значительному подавлению роста эндометрия, что отражается на сокращении длительности кровотечений. В этом случае эндометрий как будто «бездействует» и становится тоньше (его толщина уменьшается с 9,9 до 4,9 мм через 6 мес использования), что и объясняет снижение обильности и продолжительности менструаций, которые становятся скудными и редкими11. Согласно исследованиям, при использовании комбинации 17β-Э/НА кровотечение длилось 3–4 дня и было менее обильным, чем до применения препарата, а за 3 мес наблюдения общее количество дней с кровотечениями или кровянистыми «мажущими» выделениями не превышало 12–1511. Иными словами, КОК, содержащий 17β-Э/НА, обеспечивает укороченные, менее обильные и безболезненные кровотечения отмены.
В-третьих, нельзя не отметить эффект комбинации 17β-Э/НА в отношении дисменореи — КОК способствует значительному облегчению болевого синдрома при менструации, а также уменьшению интенсивности и продолжительности кровотечений. Изменения становятся особенно заметны при длительном приёме препарата — через 6–13 циклов25. Кроме того, комбинация 17β-Э/НА способствует снижению выработки простагландинов, а также стабильному подавлению функции яичников и подавлению пролиферации тканей, что в итоге приводит к уменьшению выраженности хронической тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом26. Использование КОК благоприятно влияет на интенсивность тазовой боли, сексуальную функцию и качество жизни27.
Применительно к нарушениям менструального цикла стоит отметить, что НА также способствует регуляции предменструальных симптомов и повышению концентрации биологических веществ (аллопрегнанолона, эндорфинов) в различных зонах головного мозга, воздействуя на нервные клетки на нейромедиаторном уровне. Аллопрегнанолон в свою очередь проявляет анксиолитическую, седативную и антиэпилептическую активность. Итогом этих влияний становится снижение уровня стресса, улучшение настроения и эмоционального состояния, защита нейронов и восстановление адаптативных возможностей нервной системы28.
Клиническая ситуация 3: негативный опыт
Ещё одна «сложная» категория пользовательниц КОК — женщины, принимающие препарат с целью контрацепции, однако предъявляющие жалобы на нежелательные явления — изменение массы тела и настроения, уменьшение либидо, появление тошноты. Вероятно, такие признаки могут быть связаны с неудовлетворительной переносимостью гормональной контрацепции.
Действительно, в числе побочных эффектов эстрогенных компонентов, особенно с этинильным радикалом в составе, отмечают нагрубание молочных желёз, нарушение сексуальной функции, диспепсические расстройства, изменения настроения и сна и другие дискомфортные состояния, а также неблагоприятное влияние на липидный профиль (повышение концентрации триглицеридов, увеличение прокоагуляционной активности)29. К тому же и некоторые гестагенные компоненты могут взаимодействовать со стероидными рецепторами, обусловливая развитие различных побочных эффектов, таких как отёки, увеличение массы тела, появление угревых высыпаний на коже30,31.
В случае, когда пациентка нуждается в надёжной защите от нежеланной беременности, вариантом выбора могут стать препараты, содержащие гормоны, близкие по составу натуральным. Этому запросу отвечает комбинация 17β-Э/НА. Благодаря бережному действию эстрогенного компонента такой КОК особенно хорошо подойдёт для девушек, только начинающих принимать средства пероральной контрацепции. Кроме того, нейтральность действующих веществ по отношению к метаболизму и свёртывающей системе крови позволит минимизировать вероятность побочных эффектов.
[ Если необходима надёжная защита от нежеланной беременности, вариантом выбора могут стать препараты, содержащие гормоны, близкие по составу натуральным. Они хорошо подойдут для девушек, только начинающих принимать средства пероральной контрацепции. ]
Современные биоидентичные аналоги эндогенного эстрогена (в частности, 17β-Э без этинильного радикала) не оказывают отрицательного влияния на гемостаз, функции печени, ренин-ангиотензин-альдостероновую и сердечно-сосудистую системы, на липидный и углеводный обмен18,32.
НА, будучи прогестагеном, позволяет решить ещё одну частую проблему молодых пациенток — андрогензависимые дермопатии. НА взаимодействует с рецепторами андрогенов и блокирует их, оказывая таким образом антиандрогенное действие, в связи с чем приём КОК, помимо контрацептивного эффекта, позволяет также улучшить состояние кожи и волос у женщин с акне, себореей и гирсутизмом7.
Стоит отметить, что НА обладает благоприятным профилем безопасности относительно молочных желёз, поскольку не провоцирует пролиферативных изменений в их тканях, что минимизирует риск рака этих органов. Более того, НА способен блокировать действие эстрадиола в клетках молочной железы (как в здоровых, так и в раковых), уменьшая его количество, а также изменять метаболизм эстрогенов, угнетая некоторые вещества (сульфатазу, ароматазу и 17β-гидроксистероиддегидрогеназу) и, как следствие, их пролиферативное влияние. Иными словами, НА не только не провоцирует, но и профилактирует рак молочной железы33. Таким образом, использование комбинации 17β-Э/НА возможно также у пациенток с доброкачественной дисплазией молочных желёз, что обеспечивает защитный эффект и способствует уменьшению болезненности молочных желёз.
Выбор оптимального гормонального контрацептива — нетривиальная задача для акушера-гинеколога, и активность в этом вопросе должен проявлять именно он. Выслушать, уточнить, посоветовать — три ключевых действия при контрацептивном консультировании, позволяющих врачу помочь пациентке сделать правильный выбор и поставить её на «путь истинный». Помимо современных трендов эффективности и безопасности и дополнительных неконтрацептивных свойств существующих на рынке препаратов практикующий специалист должен учитывать индивидуальные особенности каждой женщины (возраст, репродуктивные планы, сопутствующие патологические состояния, вредные привычки и т.д.). Важно донести до пациенток, что гормональная контрацепция — благо и защита для здоровья, причём не только репродуктивного.
Литература
1. Hannaford P.C., Iversen L., Macfarlane T.V. et al. Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General Practitioners’ Oral Contraception Study // BMJ. — 2010. — Vol. 340. — P. 927. [PMID: 20223876]
2. ОХЛП «Зоэли». — ЛП-№(009694)-(РГ-RU) 10.04.2025. — URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c16f287c-334c-479b-ace7-dd5b536094fd.
3. Christin-Maitre S. Comparison of a 24-day and a 21-day pill regimen for the novel combined oral contraceptive, nomegestrol acetate and 17β-estradiol (NOMAC/E2): a double-blind, randomized study // Hum. Reprod. — 2011. — Vol. 26. — №6. — P. 1338–1347. [PMID: 21421664]
4. Chabbert-Buffet N. et al. Inhibition of ovulation by NOMAC/E2, a novel monophasic oral contraceptive combining nomegestrol acetate and 17β-oestradiol: a double-blind, randomised, dose-finding pilot study // The Eur. J. Contracept. Repr. Health Care. — 2011. — Vol. 16. — P. 76–84.
5. Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции. — М., 2023. — 72 с.
6. Von Stockum S., Becker K., Bauerfeind A. et al. NOMAC-E2 compares to LNG combined oral contraceptives in women over forty: real-world PRO-E2 study // Gynecol. Endocrinol. — 2023. — Vol. 39. — №1. — Р. 2166032. [PMID: 36690019]
7. Gaspard U., Chatel G., Douxfils J., Stanczyk F.Z. A detailed review of pharmacokinetics/pharmacodynamics of progestogens in oral contraception // Front. Endocrinol. (Lausanne). — 2026. — Vol. 17. — Р. 1730768. [PMID: 41970977]
8. Westhoff C. Efficacy, safety, and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-estradiol: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. — 2012. — Vol. 119. — №5. — P. 989–999. [PMID: 22525910]
9. Reed S., Koro C., DiBello J. et al. Unintended pregnancy in users of nomegestrol acetate and 17beta-oestradiol (NOMAC-E2) compared with levonorgestrel-containing combined oral contraceptives: final results from the PRO-E2 study // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. — 2021. — Vol. 26. — №6. — Р. 447–453. [PMID: 34651535]
10. Fruzzetti F., Machado R.B., Lete I. et al. A review of the pharmacology, clinical outcomes, and real-world effectiveness, safety, and non-contraceptive effects of NOMAC/E2 // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. X. — 2024. — Vol. 21. — Р. 100283. [PMID: 38318398]
11. Mansour D. et al. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. — 2011. — Vol. 16. — №6. — P. 430–443. [PMID: 21995590]
12. Ruan X. et al. The pharmacology of nomegestrol acetate // Maturitas. — 2012. — Vol. 7. — P. 345–353.
13. Schramm G., Steffens D. A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara: efficacy, tolerability and anti-androgenic properties // Contraception. — 2003. — Vol. 67 (4). — P. 305–312. [PMID: 12684153]
14. Schramm G., Steffens D. Contraceptive Efficacy and Tolerability of Chlormadinone Acetate 2 mg Ethinylestradiol 0.03 mg (Belara): Results of a Post-Marketing Surveillance Study // Clinical Drug Investigation. — 2002. — Vol. 22. — №4. — Р. 221–231.
15. Gaussem P. et al. Haemostatic effects of a new combined oral contraceptive, nomegestrol acetate/17β-estradiol, compared with those of levonorgestrel/ethinyl estradiol // Trombosis and Haemostasis. — 2011. — Vol. 105. — №3. — P. 560–567.
16. Bińkowska M., Jakimiuk A., Paszkowski T. et al. Risk of venous thromboembolism during the use of oral estrogen-progestogen hormone therapies in light of most recent research findings // Prz. Menopauzalny. — 2022. — Vol. 21. — №3. — Р. 197–199. [PMID: 36254131]
17. Morimont L., Creinin M.D., Gaspard U. et al. Predicting venous thromboembolism risk from endogenous thrombin potential-based normalized activated protein C sensitivity ratio assay: toward early assessment of combined oral contraceptives // Res. Pract. Thromb. Haemost. — 2025. — Vol. 10. — №1. — Р. 103285. [PMID: 41624234]
18. Cagnacci A., Xholli A., Gabbi L. et al. The impact of hormonal contraceptives containing estradiol, estradiol valerate, and estetrol on liver proteins, lipids, glucose, blood pressure, and bone. A literature review // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. — 2026. — Vol. 31. — №2. — Р. 82–93. [PMID: 41404846]
19. Reed S., Koro C., DiBello J. et al. Prospective controlled cohort study on the safety of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate (2.5mg) and 17beta-oestradiol (1.5mg) (PRO-E2 study): risk of venous and arterial thromboembolism // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. — 2021. — Vol. 26. — №6. — Р. 439–446. [PMID: 34644228]
20. Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. et al. Combination contraceptives: effects on weight // Cochrane. Database. Syst. Rev. — 2014. — Vol. 1. — Art. №CD003987. [PMID: 24477630]
21. Coney P. et al. Weight change and adverse event incidence with a low-dose oral contraceptive: two randomized, pla-cebo-controlled trials // Contraception. — 2001. — Vol. 63. —№6. — P. 297–302.
22. Oelkers W. et al. Effects of a new oral contraceptive containing an antimineralocorticoid progestogen, drospirenone, on the renin-aldosterone system, body weight, blood pressure, glucose tole-rance, and lipid metabolism // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1995. — Vol. 80. — №6. — P. 1816–1821.
23. Endrikat J. et al. A Canadian multicentre prospec-tive study on the effects of an oral contraceptive containing 3 mg drospire-none and 30 g ethinyl oestradiol on somatic and psychological symptoms related to water retention and on body weight // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. — 2007. — Vol. 12. — №3. — P. 220–228.
24. Sørdal T., Grob P., Verhoeven C. Effects on bone mineral density of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate/17β-estradiol in comparison to levonorgestrel/ethinylestradiol // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 2012. — Vol. 91. — №11. — Р. 1279–1285. [PMID: 22762147]
25. Witjes H., Creinin M.D., Sundström-Poromaa I. et al. Comparative analysis of the effects of nomegestrol acetate/17 β-estradiol and drospirenone/ethinylestradiol on premenstrual and menstrual symptoms and dysmenorrhea // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. — 2015. — Vol. 20. — №4. — Р. 296–307. [PMID: 25712537]
26. Vercellini P., Esposito G., Santucci C. et al. Nomegestrol acetate for symptomatic endometriosis and meningioma risk: understandable statistics for decision-making // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2023. — Vol. 286. — Р. 149–150. [PMID: 37183159]
27. Caruso S., Cianci A., Iraci Sareri M. et al. Randomized study on the effectiveness of nomegestrol acetate plus 17β-estradiol oral contraceptive versus dienogest oral pill in women with suspected endometriosisassociated chronic pelvic pain // BMC. Women’s. Health. — 2022. — Vol. 22. — №1. — Р. 146. [PMID: 35538479]
28. Guennoun R., Sayeed I., Stein D. Editorial: Neuroprotective and therapeutic effects of progesterone, allopregnanolone, and their derivatives // Front. Endocrinol. (Lausanne). — 2026. — Vol. 17. — Р. 1771389. [ PMID: 41625948]
29. Nadaleto J.O., Ebenur J.T., De Macedo D.R.A. et al. Abnormal uterine bleeding control with combined oral contraceptives: a review comparing ethinylestradiol and natural hormones // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. — 2025. — Vol. 47. — Р. e-rbgo84. [PMID: 41415708]
30. Żyła D., Kuźmiuk D., Rynkowska M. et al. Progestins — a review of clinical application in gynecology // Ann. Med. — 2025. — Vol. 57. — №1. — Р. 2570794. [PMID: 41388722]
31. Combined estrogen-progestin oral contraceptives: Patient selection, counseling, and use. — URL: http://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-use-of-estrogen-progestin-contraceptives.
32. Von Stockum S., Bauerfeind A., Becker K. et al. NOMAC-E2 shows a better contraceptive effectiveness than LNG combined oral contraceptives in women under 25: real-world PRO-E2 study // Gynecol. Endocrinol. — 2023. — Vol. 39. — №1. — Р. 2162036. [PMID: 36617423]
33. Mueck A.O., Ruan X. Benefts and risks during HRT: main safety issue breast cancer // Horm. Mol. Biol. Clin. Invest. — 2011. — Vol. 5. — №2. — P. 105–116. [PMID: 25961246]
Реклама.ООО «Др. Редди*с Лабораторис» , ИНН 7707321227, erid: 2W5zFGdcQWV