Опубликовано 18/08/2023

Доказательства эффективности препарата «Климадинон»

Эффективность стандартизованного экстракта цимицифуги кистевидной (Cimicifuga racemosa) подтверждена большим количеством отечественных и зарубежных исследований, в том числе с плацебо-контролем и по стандарту надлежащей практики (good clinical practice, GCP) (табл.). Препараты цимицифуги кистевидной не влияют на эндометрий и молочные железы, их использование не противопоказано пациенткам с эстроген-зависимыми опухолями. В РФ зарегистрирован препарат на основе Cimicifuga racemosa ― «Климадинон», он обладает обширной доказательной базой, подтверждающей его эффективность и безопасность в рамках негормонального ведения пациенток с менопаузальным синдромом.

Таблица. Доказательные данные применения Cimicifuga racemosa при менопаузальных симптомах

Название исследования Характеристики исследования Резюме
The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs conjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers11 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2003 года (n=62) Женщинам в постменопаузе в течение 3 мес назначали либо экстракт цимицифуги кистевидной (BNO 1055) 40 мг, либо эстрогены 0,6 мг, либо плацебо. Оба средства продемонстрировали эквивалентное действие в отношение менопаузальных симптомов и маркёров костеобразования (щелочной фосфатазы). При этом BNO 1055 не влиял на толщину эндометрия, которая была значительно увеличена при приёме эстрогенов.
Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast cancer13 Клиническое исследование 2003 года (n=136) Комбинированное применение тамоксифена и BNO 1055 в течение 12 мес уменьшает частоту и тяжесть приливов жара, которые считают частым побочным действием при адъювантной терапии тамоксифеном у женщин, перенёсших РМЖ* в пременопаузе. О сильных приливах сообщили 24,4% пациенток, применявших комбинированное лечение, и 73,9% — использующих только тамоксифен.
Isopropanolic extract of black cohosh stimulates osteoprotegerin production by human osteoblasts12 Клиническое исследование 2005 года Экстракт цимицифуги кистевидной на основе изопропанола индуцирует экспрессию остеопротегерина в остеобластах человека и усиливает регуляцию маркёров таких остеобластов — активность костноспецифической щелочной фосфатазы в 4 раза и экспрессию остеокальцина в 3 раза.
Efficacy and tolerability of a medicinal product containing an isopropanolic black cohosh extract in Chinese women with menopausal symptoms: a randomized, double blind, parallelcontrolled study versus tibolone3 Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование 2007 года (n=244) Эффективность экстракта цимицифуги кистевидной не уступает тиболону в лечении климактерических жалоб, даже при симптомах средней и тяжёлой степени, при этом растительный препарат имеет превосходство по профилю безопасности. Через 4 и 12 нед менопаузальный индекс Купермана у участниц группы Cimicifuga racemosa снизился с 24,7 до 11,2 и 7,7 (в группе тиболона — до 11,2 и 7,5). При этом в группе цимицифуги не наблюдали серьёзных побочных эффектов (боли в груди и животе, лейкореи, вагинального кровотечения).
Клиническая оценка применения препарата «Климадинон» у онкологических больных (анализ результатов экспериментального наблюдения)19 Сравнительное исследование 2007 года (n=226) Клиническая оценка применения препарата «Климадинон» у онкологических больных (анализ результатов экспериментального наблюдения)19 Сравнительное исследование 2007 года (n=226) Участниц исследования разделили на две группы. Пациенткам основной группы (n=126) для лечения посткастрационного синдрома на фоне базисной терапии назначили «Климадинон», пациентки контрольной группы (n=100) получали традиционную общеукрепляющую симптоматическую терапию, включающую диуретики, транквилизаторы, витаминотерапию. После окончания лечения у женщин основной группы достоверно больше, чем контрольной, было выражено восстановление эмоциональной стабильности. Сокращение частоты «приливов» и нормализацию сна отметили 78,5%. Положительную динамику этих показателей наблюдали и в контрольной группе, но её выраженность в группе лиц, принимавших «Климадинон», была значимо больше.
Black cohosh has central opioid activity in postmenopausal women: evidence from naloxone blockade and positron emission tomography neuroimaging9 Механистическое исследование 2008 года Экстракт цимицифуги кистевидной в дозе 40 мг/сут назначали женщинам в постменопаузе в течение 12 нед и измеряли эффект в различных областях мозга с помощью позитронной эмиссионной томографии. Исследователи зафиксировали значительное увеличение связывания μ-опиоидных рецепторов (с 10 до 61%) в областях мозга, задействованных в реализации эмоциональной и когнитивной функции. Кроме того, препарат не влиял на спонтанную пульсацию лютеинового гормона и концентрацию эстрогенов.
Efficacy of black cohosh-containing preparations on menopausal symptoms: a meta-analysis6 Метаанализ 2010 года, включивший девять рандомизированных плацебо-контролируемых исследований Шесть работ продемонстрировали значительное улучшение самочувствия у пациенток с климактерическими расстройствами при использовании цимицифуги кистевидной по сравнению с плацебо. Используя данные семи исследований, авторы рассчитали совокупную оценку изменения вазомоторных менопаузальных симптомов. Препараты, содержащие Cimicifuga racemosa , улучшали состояние женщин на 26%.
Dose-dependent effects of the Cimicifuga racemosa extract Ze 450 in the treatment of climacteric complaints: a randomized, placebocontrolled study2 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2012 года (n=180) Ze 450 — эффективная и хорошо переносимая альтернатива гормональному лечению для облегчения менопаузальных симптомов (вазомоторных, психологических и соматических). В течение 12 нед женщины получали экстракт цимицифуги в дозе 6,5 мг или 13 мг, а также плацебо. По сравнению с плацебо у пациенток, получавших Ze 450, наблюдали значительное снижение тяжести менопаузальных симптомов в зависимости от дозы от исходного уровня до конечной точки (средние абсолютные различия 17 баллов для 13 мг и 8,47 баллов — для 6,5 мг).
Menopause: a standardized isopropanolic black cohosh extract (remifemin) is found to be safe and effective for menopausal symptoms7 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование 2012 года (n=304) Работа подтвердила предыдущие результаты, чётко указывающие на эффективность и переносимость стандартизированного запатентованного изопропанолового экстракта Cimicifuga racemosa при лечении менопаузальных симптомов, особенно приливов жара.
Black Cohosh (Cimicifuga spp.) for Menopausal Symptoms15 Систематический обзор 2012 года, включивший 16 рандомизированных контролируемых исследования (n=2027) Лекарственные средства на основе цимицифуги эффективны и безопасны в лечении менопаузальных расстройств. Впрочем, неопределённое качество выявленных исследований подчёркивает необходимость дальнейшего изучения экстракта Cimicifuga racemosa.
Oral administration of Cimicifuga racemosa extract attenuates psychological and physiological stress responses10 Двойное слепое исследование 2012 года (n=20) Экстракт цимицифуги кистевидной можно применять для профилактики и лечения расстройств, связанных со стрессом. В работе изучали влияние препарата на психологические и физиологические реакции человека на острый стресс, вызванный тестами по ментальной арифметике. Применение экстракта Cimicifuga racemosa значительно ослабляло повышенное субъективное восприятие стресса и повышенный уровень хромогранина-А в слюне по сравнению с плацебо. Экстракт быстро восстановил снижение диапазона -волн, вызванное выполнением задания по ментальной арифметике.
Differentiated Evaluation of Extract-Specifc Evidence on Cimicifuga Racemosa’s Effcacy and Safety for Climacteric Complaints14 Систематический обзор 2013 года, включивший 18 клинических исследований Были продемонстрированы эффективность и безопасность изопропанолового экстракта цимицифуги кистевидной и этанолового экстракта (BNO 1055) при лечении климактерических симптомов. Оба экстракта зарегистрированы как лекарственные средства растительного происхождения во многих странах Европы и за её пределами.
Оценка эффективности и безопасности длительного применения экстракта Cimicifuga racemosa в терапии больных с климактерическим синдромом18 Сравнительное плацебо-контролируемое исследование 2013 года (n=70) У пациенток с климактерическим синдромом средней степени тяжести эффективность применения экстракта Cimicifuga racemosa достоверно превышает таковую плацебо. При этом на фоне приёма препарата не происходит изменения концентраций эстрадиола и основных гонадотропинов.
A systematic review of non-hormonal treatments of vasomotor symptoms in climacteric and cancer patients4 Систематический обзор 2015 года, включивший 610 клинических исследований Описаны свойства экстракта цимицифуги кистевидной как фармакологически активного средства для лечения нейровегетативных и эмоциональных симптомов, связанных с менопаузой.
Vasomotor symptoms resulting from natural menopause: a systematic review and network meta-analysis of treatment effects from the National Institute for Health and Care Excellence guideline on menopause5 Метаанализ 2017 года, включивший 47 рандомизированных клинических исследований (n=8326) Экстракт цимицифуги кистевидной более эффективен для купирования вазомоторных менопаузальных симптомов по сравнению с плацебо, хотя и ненамного лучше, чем трансдермальный эстрадиол и прогестаген.
Effect of CIMicifuga racemosa on metabolic parameters in women with menopausal symptoms: a retrospective observational study (CIMBOLIC)8 Моноцентровое ретроспективное когортное исследование 2020 года (n=174) В работе сравнивали влияние экстракта цимицифуги кистевидной (Ze 450) и МГТ** на метаболические параметры и массу тела у женщин с менопаузальными симптомами. Через 12 мес состояние участниц обеих групп значительно улучшилось, в то время как метаболические параметры сыворотки крови и масса тела не изменились.
Cimicifuga racemosa Extract Ze 450 Re-balances energy metabolism and promotes longevity1 Экспериментальное исследование 2021 года Экстракт цимицифуги кистевидной (Ze 450) способствует регуляции клеточного энергетического метаболизма, препятствуя увеличению массы тела в постменопаузальном периоде. Кроме того, Ze 450 защищает клетки от окислительного повреждения и не влияет на уровень гормонов у женщин в пери- и постменопаузе.
Benefts of Black Cohosh (Cimicifuga Racemosa) for Women Health: An Up-Close and In-Depth Review16 Обзор 2022 года Для коррекции вазомоторных менопаузальных симптомов экстракт цимицифуги кистевидной более эффективен по сравнению с плацебо, однако ненамного лучше гормонотерапии (комбинации эстрогенов и прогестерона). Хотя действие экстракта Cimicifuga racemosa сравнительно ниже, чем у МГТ**, это более безопасное и не содержащее гормонов средство для лечения синдрома постменопаузы. Экстракт цимицифуги кистевидной не обладает эстрогенной активностью, поэтому его можно безопасно использовать у пациенток с РМЖ*.
Ранний контроль вазомоторных симптомов и некоторых метаболических изменений в перименопаузе17 Обзор 2022 года Экстракт цимицифуги кистевидной активирует один из ключевых ферментов, необходимых для многих биохимических реакций ― периферическую аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу. Поскольку она принимает участие в регуляции обменных и окислительно-восстановительных процессов, а также механизмов, обеспечивающих защитное влияние на сердечно-сосудистую систему и костную ткань, препарат на основе Cimicifuga racemosa оказывает комплексный anti-ageing-эффект.

* РМЖ ― рак молочной железы. ** МГТ ― менопаузальная гормональная терапия;

Литература

  1. Rabenau M., Dillberger B., Günther M. et al. Cimicifuga racemosa Extract Ze 450 Re-Balances Energy Metabolism and Promotes Longevity // Antioxidants (Basel). 2021. Vol. 10. №9. Р. 1432. [PMID: 34573064] ↩

  2. Schellenberg R., Saller R., Hess L. et al. Dose-Dependent Effects of the Cimicifuga racemosa Extract Ze 450 in the Treatment of Climacteric Complaints: A Randomized, Placebo-Controlled Study // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. 2012. Vol. 2012ю Рю 260301. [PMID: 23346194] ↩

  3. Bai W., Henneicke-von Zepelin H.H., Wang S. et al. Efficacy and tolerability of a medicinal product containing an isopropanolic black cohosh extract in Chinese women with menopausal symptoms: a randomized, double blind, parallel-controlled study versus tibolone // Maturitas. 2007. Vol. 58. №1. Р. 31–41. [PMID: 17587516] ↩

  4. Drewe J., Bucher K.A., Zahner C. A systematic review of non-hormonal treatments of vasomotor symptoms in climacteric and cancer patients // Springerplus. 2015. Vol. 4. Р. 65. [PMID: 25713759] ↩

  5. Sarri G., Pedder H., Dias S. et al. Vasomotor symptoms resulting from natural menopause: a systematic review and network meta-analysis of treatment effects from the National Institute for Health and Care Excellence guideline on menopause // BJOG. 2017. Vol. 124. №10. Р. 1514–1523. [PMID: 28276200] ↩

  6. Shams T., Setia M.S., Hemmings R. et al. Efficacy of black cohosh-containing preparations on menopausal symptoms: a meta-analysis // Altern. Ther. Health. Med. 2010. Vol. 16. №1. Р. 36–44. [PMID: 20085176] ↩

  7. Ross S.M. Menopause: a standardized isopropanolic black cohosh extract (remifemin) is found to be safe and effective for menopausal symptoms // Holist. Nurs. Pract. 2012. Vol. 26. №1. Р. 58–61. [PMID: 22157510] ↩

  8. Friederichsen L., Nebel S., Zahner C. et al. Effect of CIMicifuga racemosa on metaBOLIC parameters in women with menopausal symptoms: a retrospective observational study (CIMBOLIC) // Arch. Gynecol. Obstet. 2020. Vol. 301. №2. Р. 517–523. [PMID: 31734757] ↩

  9. Reame N.E., Lukacs J.L., Padmanabhan V. et al. Black cohosh has central opioid activity in postmenopausal women: evidence from naloxone blockade and positron emission tomography neuroimaging // Menopause. 2008. Vol. 15. №5. Р. 832–840. [PMID: 18521048] ↩

  10. Nadaoka I., Yasue M., Kitagawa Y., Koga Y. Oral administration of Cimicifuga racemosa extract attenuates psychological and physiological stress responses // Biomed. Res. 2012. Vol. 33. №3. Р. 145–152. [PMID: 22790213] ↩

  11. Wuttke W., Seidlová-Wuttke D., Gorkow C. The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers // Maturitas. 2003. Vol. 44 Suppl 1. Р. S67–S77. [PMID: 12609561] ↩

  12. Viereck V., Gründker C., Friess S.C. et al. Isopropanolic extract of black cohosh stimulates osteoprotegerin production by human osteoblasts // J. Bone. Miner. Res. 2005. Vol. 20. №11. Р. 2036–2043. [PMID: 16234977] ↩

  13. Muñoz G.H., Maturitas P.S. Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast cancer // 2003. Vol. 44 Suppl 1. Р. S59–S65. [PMID: 12609560] ↩

  14. Beer A.M., Neff A. Differentiated Evaluation of Extract-Specific Evidence on Cimicifuga racemosa's Efficacy and Safety for Climacteric Complaints // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. 2013. Vol. 2013. Р. 860602. [PMID: 24062793] ↩

  15. Leach M.J., Moore V. Black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms // Cochrane. Database. Syst. Rev. 2012. Vol. 2012. №9. Р. CD007244. [PMID: 22972105] ↩

  16. Mohapatra S., Iqubal A., Ansari M.J. Benefits of Black Cohosh (Cimicifuga racemosa) for Women Health: An Up-Close and In-Depth Review // Pharmaceuticals (Basel). 2022. Vol. 15. №3. Р. 278. [PMID: 35337076] ↩

  17. Бурчаков Д.И., Сметник А.А. Ранний контроль вазомоторных симптомов и некоторых метаболических изменений в перименопаузе // Women’s Clinic. 2022. Т 4. С. 6–14. ↩

  18. Рафаэлян И.В., Балан В.Е., Юсупова И.У. и др. Оценка эффективности и безопасности длительного применения экстракта Cimicifuga racemosa в терапии больных с климактерическим синдромом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13. №6. С. 86–90. ↩

  19. Покуль Л.В., Порханова Н.В. Клиническая оценка применения препарата «Климадинон» у онкологических больных (анализ результатов экспериментального наблюдения) // Врач. 2007. №8. С. 67–71. ↩