Стратегия win-win

Стартовая терапия вульвовагинальных нарушений в постменопаузе

Словарь Market Business News определяет Win-Win («выиграть/выиграть») как принцип принятия решений, где в выигрыше остаются все участники процесса. Лишь на первый взгляд кажется, что эта стратегия носит сугубо экономическую направленность. На самом деле её действие гораздо шире, и медицина, а в частности акушерство и гинекология, позволяет убедиться в этом. Успех лечения часто кроется не только в грамотном выборе «лекарства с гарантированной эффективностью», но и в формировании приверженности женщины к терапии — фактически в движении врача и пациентки к одной цели. Давайте посмотрим, как это работает в нашей с вами повседневности.

В 2014 году экспертами Международного общества по изучению женского сексуального здоровья (International society for the study of women’s sexual health, ISSWSH) и Североамериканского общества по менопаузе (North American menopause society, NAMS) для комплекса ассоциированных с вульвовагинальной атрофией (ВВА) нарушений был принят новый термин. Спустя более чем десятилетие можно заключить — генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) прижился в клинической практике для характеристики многочисленных проявлений дефицита эстрогенов и других половых гормонов.

Сухость и раздражение вульвовагинальной области, расстройства мочеиспускания, нарушения интимной сферы, атрофические изменения в области больших и малых половых губ, клитора, преддверия влагалища — всё это ГУМС¹. Врачи не всегда эти проявления интерпретируют однозначно — по итогам систематического обзора 27 клинических исследований (2021) распространённость ГУМС среди пациенток в постменопаузе оставляет от 13 до 87%².

Немало случаев ГУМС остаётся без внимания специа­листов, в том числе и потому, что сами женщины умалчивают о своих недугах, нередко полагая их «естественным сопровождением» менопаузы и порой попросту стесняясь говорить с врачом об этом. Так, в Италии, Германии, Испании и Великобритании был проведён онлайн-­опрос, в котором приняли участие 3768 женщин в возрасте от 45 до 75 лет³. Исследование показало, что 47% респонденток ничего не знали о синдроме вагинальной атрофии, 8,1% слышали об этом, но не были осведомлены о его причинах, около 40% ассоциировали своё состояние с мено­пау­зой.

Примечательно, что 62% опрошенных обсуждали изменения своего состояния с медицинскими работниками, но только у 10% инициатива разговора о симптомах ВВА принадлежала медикам. Назначенную терапию сочли эффективной 45% респондентов, причём среди этих назначений преобладали увлажняющие кремы и лубриканты.

Немало случаев ГУМС остаётся без внимания специалистов, в том числе и потому, что сами женщины умалчивают о своих недугах, нередко полагая их «естественным сопровождением» менопаузы.

Ещё одно исследование продемонстрировало некоторые недостатки в формировании комплаентности к методам лечения⁴. В рамках этой работы частота прекращения терапии ВВА составляла 40%, причём неэффективными предпринимаемые меры назвали 46,6%, отказались от лечения ввиду неудобств использования средств 24,3%, сложности отметили 7,8%, а усиление вагинальных выделений стало причиной отрицания для 1,9% участниц.

Вроде всё известно, но...

Клинические проявления ГУМС напрямую связаны со снижением уровня циркулирующих эстрогенов в постменопаузе. Эстрогеновые рецепторы «разбросаны» по органам мочеполовой системы женщины, что повышает уязвимость перед дефицитом женских половых гормонов, неизменно возникающим в старшем возрасте. Гистологические и анатомические изменения проявляются снижением эластичности тканей влагалища, повышением pH вагинального содержимого и трансформацией локального микробиома, а также ростом риска раздражений и травматизации слизистых оболочек⁵.

Отечественные клинические рекомендации и гайдлайны международных экспертных сообществ постулируют важность назначения пациенткам, страдающим ГУМС, локальной терапии низкими дозами эстрогенов^6–9. Эффективность этой тактики основана на минимальном системном действии топических эстрогенов, их относительной безопасности при длительном применении, а также на способности устранять симптомы сухости влагалища, диспареунии, восстанавливать оптимальный уровень рН влагалища и микробиоценоз¹⁰. Тем не менее следует учитывать ряд объективных обстоятельств, не позволяющих в полной мере реализовать потенциал гормональных средств (в частности, эстрогензависимые опухоли молочной железы и эндометрия; тромбоэмболические состояния), и всё ещё не изжитую в нашем обществе гормонофобию^11,12.

Как обойти острые углы

Авторы обзора 2021 года учли мнение пациенток, врачей и учёных, выделив восемь ключевых показателей, позволяющих оценить эффективность выбранной тактики ведения женщины¹³:

• боль во время полового акта;
• сухость вульвы и влагалища;
• дискомфорт или раздражение вульвы и влагалища;
• дискомфорт или боль при мочеиспускании;
• динамику наиболее беспокоящего симптома;
• дистресс, беспокойство или влияние мочеполовых симптомов;
• удовлетворённость лечением;
• побочные эффекты терапии.

В последнее время возрос интерес к средствам лечения ГУМС из сегмента «натуральных»: пероральным и вагинальным растительным добавкам, фитоэстрогенам, витаминам и пробиотикам. Интравагинальные средства, такие как увлажняющие кремы и смазки на вод­ной, силиконовой или масляной основе, рекомендованы в качестве методов первой линии¹⁴.

Увлажнить, защитить, создать подходящие условия

С возрастом в организме женщины можно наблюдать снижение выработки гиалуроновой кислоты, влекущее за собой целый каскад изменений — истончение эпителия влагалища, нарушение кровоснабжения тканей, потерю их эластичности¹⁵. Для местного применения разработаны средства с этим веществом, которые помогают справиться с такими симптомами, как сухость влагалища и диспареуния, за счёт улучшения гидратации.

Средства на основе гиалуроновой кислоты эффективно устраняют сухость и диспареунию, способствуют заживлению травматических повреждений тканей, поддерживая пролиферацию клеток и ангиогенез^16–18. Рандомизированное пилотное клиническое исследование показало, что как вагинальный гель с гиалуроновой кислотой, так и крем с эстриолом облегчают симптомы сухости влагалища у женщин в постменопаузе¹⁹. В частности, из 49 пациенток 91% пользовательниц геля с гиалуроновой кислотой и 96% тех, кто использовал крем с эстриолом, сообщили об улучшении симптомов, при этом статистически значимой разницы между двумя методами лечения не было. К аналогичным выводам ранее пришли авторы систематических обзоров 2021 и 2023 годов, подтвердив широкий спектр возможностей средств на основе гиалуроновой кислоты в качестве достойной альтернативы топическим эстрогенам^20,21.

В 2021 году учёные из США опубликовали результаты исследования, целью которого стал поиск связи состава вагинальной микробиоты с клиническими проявлениями ГУМС на разных этапах пери- и постменопаузы. Под наблюдением были 750 женщин в возрасте 35–60 лет. Авторы работы пришли к выводу, что пациентки в постменопау­зе с относительно низкой численностью Lactobacillus чаще страдали от атрофии и сухости влагалища, а также отмечали снижение либидо в сравнении с участницами, у которых преобладали лактобациллы²².

Лактобактерии защищают от окислительного стресса, вырабатывают молочную кислоту, обладающую противовоспалительными свой­ствами, что очень важно в контексте возрастных изменений — и обеспечения адекватной профилактики ГУМС²³. В 2024 году исследователи продемонстрировали убедительные доказательства влияния состава вагинальной микробиоты на возникновение и тяжесть течения ГУМС²⁴.

Пациентки в постменопаузе с относительно низкой численностью Lactobacillus чаще страдают от атрофии и сухости влагалища, а также отмечают снижение либидо, что отражается на качестве жизни.

В последнее время значительно возрос интерес практикующих специалистов и пациенток к средствам лечения генитоуринарного менопаузального синдрома из сегмента «натуральных»: пероральным и вагинальным растительным добавкам, фитоэстрогенам, витаминам и пробиотикам.

© fotokostic / Коллекция/iStock

Разнообразие представленных во влагалище в значимых количествах видов микроорганизмов впечатляет: от шести у женщин репродуктивного возраста до 178 в ранней постменопаузе. Лактобациллы преобладали во всех этих группах, уступив свои позиции кишечной палочке лишь в поздней постменопаузе, когда видовое разнообразие несколько снизилось — до 158.

Количество вагинальных лактобацилл было обратно ассоциировано с тяжестью симптомов ГУМС, при этом использование интравагинального средства на основе живых лактобактерий при выраженном ГУМС в течение 10 дней дало положительные результаты. Спустя 2 нед после лечения выраженность генитальных симптомов снизилась со 100 до 72,4%, урологических — с 75,9 до 62,1%, а нарушений сексуальной сферы — с 93,1 до 86,2%. Дотация лактобактерий позволила улучшить самочувствие пациенток и качество их жизни.

Интересны также результаты пилотного рандомизированного контролируемого исследования с участием здоровых женщин в пре- и постменопаузе²⁵. В течение 4 нед пациентки первой группы (14 женщин в пременопаузе и 16 в постменопаузе) использовали мыло и крем, содержащие лактобактерии, а вторая группа (15 и 14 соответственно) применяла гель для интимной гигиены, содержащий лактобактерии, в дополнение к мылу и крему. Ещё шесть женщин в пременопаузе и пять в постменопаузе не использовали никаких средств, став контрольной группой. Нарушения мочеполовой системы значительно снизились у 60% женщин в пременопаузе в первой группе и у 81,3% женщин в постменопаузе во второй по сравнению с контрольной группой.

Ещё одно полезное в борьбе с ГУМС соединение — пантотеновая кислота — было открыто более 90 лет тому назад, в 1931 году²⁶. Её спиртовой аналог — декспантенол, способный легко преодолевать кожный барьер, — стал важным компонентом широкой линейки средств интимной гигиены и препаратов для лечения болезней кожи и слизистых оболочек²⁷.

Нарушение кожного барьера играет важную роль в развитии различных дерматологических заболеваний, таких как сухость, различные виды дерматита. Особые гигроскопические свой­ства декспантенола и его способность удерживать влагу обеспечивают увлажнённость кожи. В экспериментах показано, что декспантенол увеличивает молекулярную подвижность некоторых липидных и белковых сегментов рогового слоя, тем самым придавая коже свой­ства увлажнённости даже в условиях обезвоживания и восстанавливая эпидермальный барьер. В целом многолетние исследования демонстрируют важный в контексте ГУМС функционал декспантенола: ускорение репарации эпителия, стимулирование пролиферации фибробластов, лежащее в основе заживления повреждений кожи и слизистых оболочек, страдающих от атрофии²⁸.

Фитоклассика

Фитоэстрогены — это группа нестероидных полифенольных веществ растительного происхождения, которые уже на протяжении длительного периода активно используют в схемах лечения состояний, связанных с постменопаузой²⁹. Они оказывают как геномное, так и негеномное воздействие, демонстрируя слабое сродство к эстрогеновым рецепторам, преимущественно типа b. К наиболее изученным источникам изофлавонов относят экстракты красного клевера (Trifolium pratense), цимицифуги, сои³⁰.

В большинстве исследований подтверждена эффективность перорального приёма фитосредств, однако именно понимание того факта, что в основе атрофии слизистой оболочки влагалища и других симптомов ГУМС лежит прогрессирующее снижение концентрации эстрогенов, привело многих учёных к предположению, что и обогащение состава средств для наружного применения изофлавонами будет не менее действенно в устранении симптоматики. В частности, об этом свидетельствуют результаты систематического обзора 33 научных публикаций, представленного в 2021 году³¹. А метаанализ 2016 года показал, что приём на протяжении 12 нед средств, в состав которых входил экстракт красного клевера, уменьшил субъективное ощущение сухости влагалища, что было подтверждено объективными параметрами созревания эпителия³².

Кремы и гели из листьев алоэ — одни из самых распространённых средств в современной косметологии и фитофармакологии. Это лекарственное растение применяют для лечения кожных заболеваний (ожогов, ран и воспалительных процессов), доказаны и его другие терапевтические свой­ства: антиоксидантные, противодиабетические и гиполипидемические³³.

Рандомизированное контролируемое исследование с участием 60 женщин, предъявляющих жалобы на симптомы атрофии слизистой оболочки влагалища (на протяжении 6 нед половина пациенток получала топический эстрогеновый препарат, а другая — крем с алоэ вера), показало интересные результаты. К окончанию периода наблюдения оба средства показали схожие результаты в купировании симптомов атрофии³⁴.

Этноботаника

Большинство вторичных растительных соединений, используемых в современной медицине, были выявлены в ходе этноботанических исследований. В современной медицине этот термин можно встретить нечасто. Тем не менее этноботаника — междисциплинарная область исследований с особым упором на эмпирические знания коренных народов о природных растительных веществах, влияющих на здоровье и благополучие, и связанных с ними рисках³⁵.

Этноботаника — междисциплинарная область исследований с упором на эмпирические знания коренных народов о природных растительных веществах, влияю­щих на здоровье, и связанных с ними рисках. 

Дикий ямс (диоскорея, Dioscorea villosa) — яркий объект этноботанического внимания. Семейство Dioscoreaceae насчитывает более 600 видов, большинство из которых служит важным источником пищи для жителей тропических и субтропических регионов, но и лечебный потенциал ямса поражает воображение³⁶. За последние 10 лет авторитетный агрегатор медицинских статей PubMed накопил более 2 тыс. публикаций об этом растении. Современные исследования подтвердили, что диоскорея способствует улучшению работы сердечно-­сосудистой системы и регуляции иммунной функции, обладает противоопухолевым, антибактериальным, противовоспалительным и противодиабетическим эффектами^37,38.

С позиций антивозрастной медицины чрезвычайно интересны стероидные сапонины, которыми богаты различные виды ямса³⁹. Содержащиеся в корне Dioscorea villosa сапонины обладают противовоспалительным, антимитогенным и трофическим эффектами. В ретроспективном исследовании 2024 года местное использование экстракта дикого ямса на протяжении 5 мес обеспечило облегчение симптомов сухости и болезненности, а также урологических нарушений⁴⁰.

Ещё одно весьма непривычное нашему слуху, но достаточно хорошо изу­ченное растение — центелла азиатская (Centella asiatica)⁴¹. Основной ареал обитания этого растения — Азия и Австралия. Природа наделила центеллу достаточно широким спектром возможностей. Так, в дерматологии Centella asiatica используют для заживления ран, гипертрофических поражений кожи, ожогов и даже лечения псориаза⁴².

В рамках исследования 25 участников на протяжении 4 нед наносили на кожу предплечья эмульсию и гель с экстрактом центеллы и косметическое средство плацебо⁴¹. Было отмечено значительное повышение уровня увлажнённости рогового слоя уже после первой недели применения тестируемых средств. Эмульсия с экстрактом центеллы азиатской оказывает значительное влияние на увлажнение кожи и барьерную функцию эпидермиса, особенно на плотность эпидермального барьера.

Противовоспалительные свой­ства центеллы азиатской обусловлены, как и у ямса, прежде всего сапонинами, которые способствуют ингибированию провоспалительных цитокинов^43,44. Помимо ускорения процесса заживления ран, на фоне использования средств с экстрактом центеллы наблюдают увеличение прочности тканей в ответ на растяжение, подавление воспалительных реакций при келоидных и гипертрофических рубцах⁴⁵.

Играют все. Без фальши

Несмотря на внушительный список «персональных» достижений каждого из перечисленных веществ, невозможно говорить о том, что монотерапия позволит решить многочисленные задачи нормализации состояния пациенток в перименопаузе. Современным специа­листам хорошо известно, что грамотно подобранный комплекс мер обеспечит лучший результат. Действую­щие клинические рекомендации в числе мероприятий при выявлении симптомов ГУМС, особенно на начальных этапах, отмечают эффективность негормональных лубрикантов и увлажняющих средств пролонгированного действия. Одним из примеров таких средств может служить дозированный крем для интимной гигиены «Триофемин». В состав крема вошла комбинация пантенола, натрия гиалуроната, живых лактобактерий (L. acidophilus, L. casei rhamnosus Doderleini) и фитоквартет экстрактов дикого ямса, центеллы азиатской, красного клевера и алоэ вера.

Недавно опубликованы результаты исследования оте­чественных учёных, проверивших клиническую эффективность крема «Триофемин» у пациенток в постменопаузе⁴⁶. Под наблюдением были 50 женщин (средний возраст 56,4 года). Практически все из них предъявляли жалобы на вагинальную сухость, 78% отмечали зуд или чувство жжения, 64% — диспареунию, 36% указали на учащение случаев вагинального дисбиоза в последнее время. Спустя месяц использования дозированного крема субъективная картина значительно улучшилась: 82% участниц отметили исчезновение или уменьшение ощущения сухости, 76% перестали беспокоить зуд и жжение, 33% избавились от диспареунии. Данные объективного обследования показали восстановление рН влагалища до нормального уровня, улучшение трофического состояния слизистой оболочки.

Важным клиническим эффектом стало увеличение доли женщин с нормоценозом (с 10 до 42%) и умеренным дисбиозом (с 32 до 46%). Несомненно, восстановление микробиологического баланса — важный шаг к устранению вагинальной атрофии и профилактике ГУМС. Все участницы исследования отметили удобство применение крема и отсутствие нежелательных явлений в процессе его использования. Комплексное действие «Триофемина» — увлажняющее, регенерирующее, противовоспалительное, пробиотическое — наряду с хорошим профилем безопасности значительно расширяет возможности ведения пациенток в период менопаузы, особенно в ситуации, когда применение гормональных средств ограничено.

Стивен Кови (Stephen R. Covey), автор известной во всём мире книги «7 навыков высокоэффективных людей» весьма чётко сформулировал значение стратегии Win-­Win в повседневной жизни: «“Выиграл/выиграл” — это не технический приём. Это всеобъемлющая парадигма взаимодействия между людьми. Общая победа не означает победы над другими людьми. Она означает успех в эффективном взаимодействии, приносящий взаимовыгодные результаты каждому его участнику.

Общая победа означает коллективную работу, общение друг с другом, совместное создание того, чего те же самые люди не смогли бы создать в одиночку». При рассмотрении Win-­Win сквозь призму медицины очевидно, что усилия врача в поиске эффективных и безопасных средств лечения любого заболевания в совокупности с доверием пациентки к этим усилиям могут стать той самой историей взаимного выигрыша. 

Литература и источники

1. Portman D.J., Gass M.L. Vulvovaginal atrophy terminology consensus conference panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International society for the study of women's sexual health and the North American menopause society // J. Sex. Med. 2014. Vol. 11. №12. P. 2865–2872. [PMID: 25155380]

2. Mili N., Paschou S.A., Armeni A. et al. Genitourinary syndrome of menopause: A systematic review on prevalence and treatment // Menopause. 2021. Vol. 28. №6. P. 706–716. [PMID: 33739315]

3. Nappi R.E., Palacios S., Panay N. et al. Vulvar and vaginal atrophy in four European countries: evidence from the European REVIVE survey // Climacteric. 2016. Vol. 19. №2. P. 188–197. [PMID: 26581580]

4. Palma F., Xholli A., Cagnacci A. Management of vaginal atrophy: A real mess. Results from the AGATA study / The writing group of the AGATA study // Gynecol. Endocrinol. 2017. Vol. 33. №9. P. 702–707. [PMID: 28391746]

5. Valadares A.L.R., Kulak Junior J., Paiva L.H.S.D.C. et al. Genitourinary syndrome of menopause // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022. Vol. 44. №3. P. 319–324. [PMID: 35576939]

6. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: Клинические рекомендации / Минздрав РФ. М., 2025. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/117_3.

7. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American menopause society / The NAMS 2020 GSM position statement editorial panel // Menopause. 2020. Vol. 27. №9. P. 976–992. [PMID: 32852449]

8. Davis S.R., Baber R.J. Treating menopause — MHT and beyond // Nat. Rev. Endocrinol. 2022. Vol. 18. №8. P. 490–502. [PMID: 35624141]

9. Benini V., Ruffolo A.F., Casiraghi A. et al. New innovations for the treatment of vulvovaginal atrophy: An up-to-date review // Medicina (Kaunas). 2022. Vol. 58. №6. P. 770. [PMID: 35744033]

10. Андреева Е.Н., Шереметьева Е.В. Роль эстриола в лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта в постменопаузе // Проблемы эндокринологии. 2022. Т. 68. №6. С. 157–163. [PMID: 36689721]

11. Treatment of urogenital symptoms in individuals with a history of estrogen-dependent breast cancer: Clinical consensus // Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 138. №6. P. 950–960. [PMID: 34794166]

12. Palacios S. Sequential treatment in vulvovaginal atrophy // Climacteric. 2023. Vol. 26. №4. P. 292–295. [PMID: 37105219]

13. Lensen S., Bell R.J., Carpenter J.S. et al. A core outcome set for genitourinary symptoms associated with menopause: the COMMA (Core Outcomes in Menopause) global initiative // Menopause. 2021. Vol. 28. №8. P. 859–866. [PMID: 33973541]

14. Cuccu I., Golia D'Augè T., Firulli I. et al. Update on genitourinary syndrome of menopause: A scoping review of a tailored treatment-based approach // Life (Basel). 2024. Vol. 14. №11. P. 1504. [PMID: 39598302]

15. Buzzaccarini G., Marin L., Noventa M. et al. Hyaluronic acid in vulvar and vaginal administration: Evidence from a literature systematic review // Climacteric. 2021. Vol. 24. №6. P. 560–571. [PMID: 33759670]

16. Iaconisi G.N., Lunetti P., Gallo N. Hyaluronic acid: A powerful biomolecule with wide-ranging applications: A comprehensive review // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. №12. P. 10296. [PMID: 37373443]

17. Neuman M.G., Nanau R.M., Oruña-Sanchez L., Coto G. Hyaluronic acid and wound healing // J. Pharm. Pharm. Sci. 2015. Vol. 18. №1. P. 53–60. [PMID: 25877441]

18. Chang W., Chen L., Chen K. The bioengineering application of hyaluronic acid in tissue regeneration and repair // Int. J. Biol. Macromol. 2024. Vol. 270. Pt. 2. P. 132454. [PMID: 38763255]

19. Agrawal S., LaPier Z., Nagpal S. et al. A randomized, pilot trial comparing vaginal hyaluronic acid to vaginal estrogen for the treatment of genitourinary syndrome of menopause // Menopause. 2024. Vol. 31. №9. P. 750–755. [PMID: 39042017]

20. Dos Santos C.C.M., Uggioni M.L.R., Colonetti T. et al. Hyaluronic acid in postmenopause vaginal atrophy: A systematic review // J. Sex. Med. 2021. Vol. 18. №1. P. 156–166. [PMID: 33293236]

21. Albalawi N.S., Almohammadi M.A., Albalawi A.R. Comparison of the efficacy of vaginal hyaluronic acid to estrogen for the treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women: A systematic review // Cureus. 2023. Vol. 15. №8. P. e44191. [PMID: 37767255]

22. Shardell M., Gravitt P.E., Burke A.E. et al. Association of vaginal microbiota with signs and symptoms of the genitourinary syndrome of menopause across reproductive stages // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2021. Vol. 76. №9. P. 1542–1550. [PMID: 33903897]

23. Chen Q., Wang H., Wang G. et al. Lactic acid bacteria: A promising tool for menopausal health management in women // Nutrients. 2022. Vol. 14. №21. P. 4466. [PMID: 36364729]

24. Zeng Q., Shu H., Pan H. et al. Associations of vaginal microbiota with the onset, severity, and type of symptoms of genitourinary syndrome of menopause in women // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2024. Vol. 24. P. 1402389. [PMID: 39380726]

25. Yoshikata R., Yamaguchi M., Mase Y. et al. Evaluation of the efficacy of Lactobacillus-containing feminine hygiene products on vaginal microbiome and genitourinary symptoms in pre- and postmenopausal women: A pilot randomized controlled trial // PLoS One. 2022. Vol. 17. №12. P. e0270242. [PMID: 36584204]

26. Sanvictores T., Chauhan S. Vitamin B5 (pantothenic acid) / Treasure Island (Florida, USA): StatPearls publishing, 2024. [PMID: 33085380]

27. Proksch E., de Bony R., Trapp S., Boudon S. Topical use of dexpanthenol: A 70th anniversary article // J. Dermatolog. Treat. 2017. Vol. 28. №8. P. 766–773. [PMID: 28503966]

28. Scott L.N., Fiume M., Bergfeld W.F. et al. Safety assessment of panthenol, pantothenic acid, and derivatives as used in cosmetics // Int. J. Toxicol. 2022. Vol. 41. Suppl. 3. P. 77–128. [PMID: 36177798]

29. Rowe I.J., Baber R.J. The effects of phytoestrogens on postmenopausal health // Climacteric. 2021. Vol. 24. №1. P. 57–63. [PMID: 33395316]

30. Ullman K.E., Diem S., Forte M.L. et al. Complementary and alternative therapies for genitourinary syndrome of menopause: An evidence map // Ann. Intern. Med. 2024. Vol. 177. №10. P. 1389–1399. [PMID: 39250808]

31. Abdi F., Rahnemaei F.A., Roozbeh N., Pakzad R. Impact of phytoestrogens on treatment of urogenital menopause symptoms: A systematic review of randomized clinical trials // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021. Vol. 261. P. 222–235. [PMID: 33962824]

32. Ghazanfarpour M., Sadeghi R., Roudsari R.L. et al. Red clover for treatment of hot flashes and menopausal symptoms: A systematic review and meta-analysis // J. Obstet. Gynaecol. 2016. Vol. 36. №3. P. 301–311. [PMID: 26471215]

33. Sánchez M., González-Burgos E., Iglesias I., Gómez-Serranillos M.P. Pharmacological update properties of aloe vera and its major active constituents // Molecules. 2020. Vol. 25. №6. P. 1324. [PMID: 32183224]

34. Poordast T., Ghaedian L., Ghaedian L. et al. Aloe vera — a new treatment for atrophic vaginitis: A randomized double-blinded controlled trial // J. Ethnopharmacol. 2021. Vol. 270. P. 113760. [PMID: 33383112]

35. Нурлыева Д.Д., Векилова Ш.С., Ходжагелдиева А.Г. Этноботаника как ботаническая дисциплина и область науки // Наука и мировоззрение. 2024. №25. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/etnobotanika-kak-botanicheskaya-distsiplina-i-oblast-nauki.

36. Wang Z., Zhao S., Tao S. et al. Dioscorea spp.: Bioactive compounds and potential for the treatment of inflammatory and metabolic diseases // Molecules. 2023. Vol. 28. №6. P. 2878. [PMID: 36985850]

37. Obidiegwu J.E., Lyons J.B., Chilaka C.A. The Dioscorea genus (yam) — an appraisal of nutritional and therapeutic potentials // Foods. 2020. Vol. 9. №9. P. 1304. [PMID: 32947880]

38. Padhan B., Panda D. Potential of neglected and underutilized yams (Dioscorea spp.) for improving nutritional security and health benefits // Front. Pharmacol. 2020. Vol. 11. P. 496. [PMID: 32390842]

39. Sobolewska D., Galanty А., Grabowska. K. et al. Saponins as cytotoxic agents: An update (2010–2018). Part I. Steroidal saponins // Phytochem. Rev. 2020. Vol. 19. P. 139–189.

40. Ritzmann D. Herbal treatment of female urogenital atrophy: A retrospective cohort analysis // Complement. Med. Res. 2024. Vol. 31. №2. P. 124–132. [PMID: 38211573]

41. Biswas D., Mandal S., Chatterjee Saha S. et al. Ethnobotany, phytochemistry, pharmacology, and toxicity of Centella asiatica (L.) urban: A comprehensive review // Phytother. Res. 2021. Vol. 35. №12. P. 6624–6654. [PMID: 34463404]

42. Witkowska K., Paczkowska-Walendowska M., Garbiec E., Cielecka-Piontek J. Topical application of Centella asiatica in wound healing: recent insights into mechanisms and clinical efficacy // Pharmaceutics. 2024. Vol. 16. №10. P. 1252. [PMID: 39458583]

43. Park K.S. Pharmacological effects of Centella asiatica on skin diseases: evidence and possible mechanisms // Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2021. Vol. 20. P. 5462633. [PMID: 34845411]

44. Diniz L.R.L., Calado L.L., Duarte A.B.S., de Sousa D.P. Centella asiatica and its metabolite Asiatic acid: wound healing effects and therapeutic potential // Metabolites. 2023. Vol. 13. №2. P. 276. [PMID: 36837896]

45. Torbati F.A., Ramezani M., Dehghan R. et al. Ethnobotany, phytochemistry and pharmacological features of Centella asiatica: A comprehensive review // Adv. Exp. Med. Biol. 2021. Vol. 1308. P. 451–499. [PMID: 33861456]

46. Межевитинова Е.А., Кепша М.А., Нестерова Л.А. и др. Эффективность и безопасность негормонального средства при генитоуринарном менопаузальном синдроме // Медицинский оппонент. 2025. Т. 3. №31. С. 31–37.

Реклама. ООО «Биотехфарм». ИНН 7714240280. Erid: 2W5zFJRRtNt