Опубликовано 16/04/2024

© emily2k / Коллекция/iStock

Как по нотам

По материалам выступлений: Дениса Игоревича Бурчакова, канд. мед. наук, доц. кафедры эндокринологии Высшей медицинской школы, Миланы Николаевны Бурчаковой (Москва)

Любой человек, даже весьма поверхностно знакомый с нотной грамотой, знает, что такое ритм и какое значение он играет вгармонии мелодии. Если представить себе гипоталамус в виде музыкальной группы, то основу ритма в её композициях задают «басисты» — кисспептиновые нейроны.

Открытие нервных клеток, экспрессирующих белок кисспептин, оказало глубокое влияние на мир репродуктивной нейроэндокринологии. Впервые об этом нейропептиде заговорили в 1996 году1. Учёные не теряют к нему интерес и в настоящее время. В частности, в рамках IX Общероссийского семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» с докладом «Кисс-нейроны и менструальный цикл в норме и при патологии. Качество жизни и сексуальность при СПЯ» выступили доц. кафедры эндокринологии Высшей медицинской школы Денис Игоревич Бурчаков и супружеский и репродуктивный психолог Милана Николаевна Бурчакова.

Гипоталамус — интегрирующий центр, собирающий информацию от коры головного мозга, подкорковых структур и от организма в целом. В области гипоталамуса есть несколько зон, в которых гематоэнцефалический барьер отличается повышенной проницаемостью. Для того чтобы этот участок мозга мог в полной мере реализовать свои функции, предусмотрена целая система, включающая кисспептиновые нейроны.

Акушеру-гинекологу часто необходимо выходить за рамки своей специальности в узком её понимании. Обратить внимание пациентки на образ жизни не менее важно, чем назначить фармакотерапию основного заболевания.

Они выступают водителями ритма, которые стимулируют нервные клетки, секретирующие гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). Какова частота пульсации гонадолиберина, таким и будет менструальный цикл2.

Экспрессивные качели

Существует множество прямых и косвенных факторов, влияющих на экспрессию и функции кисспептина и работу его рецепторов, аследовательно, и на «гонадотропиновые волны»3. Выход из строя любого звена системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» негативно сказывается на менструальном цикле и функции репродуктивной системы в целом4. Особенно ярко такие нарушения проявляются у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ)5. В крови больных содержание кисспептина обычно значимо выше по сравнению со здоровыми женщинами. Именно с этим может быть связано нарушение гормональной секреции при СПЯ.

Вопреки расхожему представлению стрессом для организма выступают не только негативные ситуации, но и положительные моменты, вызывающие чрезмерно яркие эмоции. И все они находятся под управлением нейромедиаторов.

Кисспептиновые нейроны выступают водителями ритма, которые стимулируют нервные клетки, секретирующие гонадотропин-рилизинг-гормон. Какова частота пульсации гонадолиберина, таким и будет менструальный цикл.

Стрессоры, такие как воспалительные сигналы или гипогликемия, индуцированная инсулином, подавляют секреторный импульс лютеинизирующего гормона (ЛГ). Реакцию на стресс регулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. В этот процесс также вовлечены кисспептиновые нейроны. Результатом «гормональной многоходовки» в большинстве случаев становится нарушение менструального цикла.

Расширять опции

Акушеру-гинекологу часто необходимо выходить за рамки своей специальности в узком её понимании. Обратить внимание пациентки на образ жизни не менее важно, чем назначить фармакотерапию основного заболевания. Рациональное питание и регулярная физическая нагрузка — эффективные методы повышения адаптационных возможностей организма и уменьшения риска негативных последствий, вызванных стрессом.

Оптимизация питания положительно влияет на состояние женщин при СПЯ. Имеет значение не только снижение избыточной массы тела благодаря уменьшению калорийности рациона, но и пересмотр соотношения макронутриентов6,7. Особое внимание следует обратить на углеводы. Один из самых распространённых способов «борьбы» со стрессом — избыточное потребление сладостей. Нужно иметь в виду, что качественные характеристики углеводов могут оказаться даже важнее, чем количественные8.

Диеты с низким гликемическим индексом улучшают чувствительность тканей к инсулину и гормональные параметры, что положительно сказывается на стабильности менструального цикла9. Кроме того, достаточное обеспечение организма белком позволяет эффективно регулировать уровни инсулина и андрогенов, а также благоприятно влияет на психоэмоциональное состояние10.

Для поддержания нормальной массы тела необходимо около 150 мин умеренной или 75 мин интенсивной нагрузки в неделю. Чтобы избавиться от уже набранных килограммов, нужно увеличить продолжительность таких тренировок до 250 и 150 мин в неделю соответственно11. При этом аэробные нагрузки предпочтительнее интервальных и силовых.

У женщин с СПЯ отмечают высокий риск нарушений сна. Причины таких проблем могут быть связаны со снижением уровня эстрогенов, прогестерона и мелатонина12. Вероятность синдрома обструктивного апноэ сна у этой категории пациенток в 6,6–8,3 раза выше, чем у их здоровых сверстниц. Бессонница и плохое качество ночного отдыха в конечном итоге служат дополнительным источником стресса и усугубляют течение основного заболевания. Именно поэтому следует активно выявлять инсомнию и при необходимости направлять пациентку к профильному специалисту.

К природному истоку

Разрабатывая комплексную терапевтическую стратегию, нужно пояснить пациентке, что слаженная система репродукции «расшаталась» не за одно мгновение. Не следует ожидать быстрого эффекта, однако это не означает, что усилия бессмысленны и рекомендациями можно пренебречь.

В последнее время всё больше публикаций посвящено такому, казалось бы, архаичному разделу медицины, как фитотерапия13,14. Среди растительных средств, используемых в гинекологии, особое место отведено препаратам витекса священного (Vitex agnuscastus). Наиболее значимые химические соединения содержатся в плодах растения. Они включают иридоиды, флавоноиды, гликозиды и стероиды.

В патогенезе нарушений менструального цикла могут принимать участие стрессовые факторы, которые запускают каскад нейрогуморальных изменений. В этот процесс вовлечены дофаминергические нейроны и пролактин.

В 2021 году было выполнено исследование, в рамках которого лабораторные животные получали препарат витекса священного15. Основная задача учёных состояла в оценке его влияния на экспрессию гена кисспептина на модели СПЯ у крыс. Терапия в группе больных грызунов способствовала повышению уровней прогестерона, ФСГ и эстрогенов, атакже уменьшению концентрации тестостерона и ЛГ. Количественный анализ экспрессии генов показал, что индукция СПЯ была сопряжена с избыточной активностью гена KISS-1, однако витекс священный способствовал нормализации этого показателя.

В патогенезе нарушений менструального цикла могут принимать участие стрессовые факторы, которые запускают каскад нейрогуморальных изменений. В этот процесс вовлечены дофаминергические нейроны и пролактин, который имеет самое непосредственное отношение к менструальному циклу.

Главный эффект средств на основе витекса священного (входит в состав препарата «Циклодинон») — центральный — обусловлен воздействием на гипоталамус. Дофаминергическое влияние выражено в способности стимулировать в лактотрофах гипофиза дофаминовые D2-рецепторы и снижать избыточный уровень пролактина. Кроме того, при помощи центрального действия удаётся уменьшить проявления вегетативной дистонии16. Пациентки, принимающие препарат на основе витекса священного (в частности, «Циклодинон»), отмечают снижение тревожности и возбудимости.

Изучение функций кисспептиновых нейронов позволило под новым углом рассмотреть проблему нарушений менструального цикла. Полученные данные подтвердили целесообразность комплексного подхода к тактике ведения пациенток с СПЯ. Терапевтическая модификация образа жизни, нормализация уровней гормонов, улучшение сна и психоэмоционального состояния — необходимые составляющие плана лечения.

Реклама. ООО «Бионорика». ИНН 7729590470. Erid:LjN8KTqy1.

Литература

  1. Lee J.H., Miele M.E., Hicks D.J. et al. KiSS‑1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene // J. Natl. Cancer Inst. 1996. Vol. 88. №23. P. 1731–1737. [PMID: 8944003] ↩

  2. Ubuka T., Son Y.L., Tobari Y., Tsutsui K. Gonadotropin-inhibitory hormone action in the brain and pituitary // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2012. Vol. 3. P. 148. [PMID: 23233850] ↩

  3. Ozawa H. Kisspeptin neurons as an integration center of reproductive regulation: Observation of reproductive func‑tion based on a new concept of reproductive regulatory nervous system // Reprod. Med. Biol. 2021. Vol. 21. №1. P. e12419. [PMID: 34934400] ↩

  4. Болотова Н.В., Тимофеева С.В., Поляков В.К. и др. Роль кисспептина в нарушениях менструальной функции у девочек-подростков. Коррекция клинико-гормональных нарушений // Доктор.Ру. 2020. Т. 19. №2. С. 13–19. ↩

  5. Ярмолинская М.И., Ганбарли Н.Ф., Ткаченко Н.Н. и др. Кисспептин и синдром поликистозных яичников — есть ли связь? // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66. №6. С. 73–80. ↩

  6. Cowan S., Lim S., Alycia C. et al. Lifestyle management in polycystic ovary syndrome — beyond diet and physical activity // BMC Endocr. Disord. 2023. Vol. 23. №1. P. 14. [PMID: 36647089] ↩

  7. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2018. Vol. 33. №9. P. 1602–1618. [PMID: 30052961] ↩

  8. Kazemi M., Hadi A., Pierson R.A. et al. Effects of dietary glycemic index and glycemic load on cardiometabolic and reproductive profiles in women with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Adv. Nutr. 2021. Vol. 12. №1. P. 161–178. [PMID: 32805007] ↩

  9. Marsh K.A., Steinbeck K.S., Atkinson F.S. et al. Effect of a low glycemic index compared with a conventional healthy diet on polycystic ovary syndrome // Am. J. Clin. Nutr. 2010. Vol. 92. №1. P. 83–92. [PMID: 20484445] ↩

  10. Galletly C., Moran L., Noakes M. et al. Psychological benefits of a high-protein, low-carbohydrate diet in obese women with polycystic ovary syndrome: A pilot study // Appetite. 2007. Vol. 49. №3. P. 590–593. [PMID: 17509728] ↩

  11. Moran L.J., Ko H., Misso M. et al. Dietary composition in the treatment of polycystic ovary syndrome: A systematic review to inform evidence-based guidelines // Hum. Reprod. Update. 2013. Vol. 19. №5. P. 432. [PMID: 23727939] ↩

  12. Sam S., Ehrmann D.A. Pathogenesis and consequences of disordered sleep in PCOS // Clin. Med. Insights Reprod. Health. 2019. Vol. 13. P. 1–5. [PMID: 31516314] ↩

  13. Lakshmi J.N., Babu A.N., Kiran S.M. et al. Herbs as a source for the treatment of polycystic ovarian syndrome: A systematic review // BioTech (Basel). 2023. Vol. 12. №1. P. 4. [PMID: 36648830] ↩

  14. Manouchehri A., Abbaszadeh S., Ahmadi M. et al. Polycystic ovaries and herbal remedies: A systematic review // JBRA Assist. Reprod. 2023. Vol. 27. №1. P. 85–91. [PMID: 35916457] ↩

  15. Feyzollahi Z., Kouchesfehani H.M., Jalali H. et al. Effect of Vitex agnus-castus ethanolic extract on hypothalamic KISS-1 gene expression in a rat model of polycystic ovary syndrome // Avicenna J. Phytomed. 2021. Vol. 11. №3. P. 292–301. [PMID: 34046325] ↩

  16. Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Диль В.В., Гринева А.М. Использование растительных дофаминомиметиков у подростков и молодых женщин с нарушенным менструальным циклом // Акушерство и гинекология. 2015. №11. С. 70–77. ↩