фармакологический щит эпителия

Иммунная система и слизистые оболочки

По материалам выступления Оксаны Анатольевны Гизингер, докт. биол. наук, проф. кафедры микробиологии им. В.С. Киктенко Медицинского института РУДН им. Патриса Лумумбы (Москва)

Слизистые оболочки организма женщины занимают большую площадь, на которой постоянно активен мукозальный иммунитет, особым образом объединяющий работу врождённого и адаптивного звеньев иммунной системы в физиологических условиях, при правильной работе последнего компонента защиты эпителия. Многочисленные цитокины, антимикробные пептиды — дефензины и кателицидины, к которым во влагалище присоединяются комменсальные лактобациллы, — защищают организм от разнообразных патогенов. Об этом шла речь в докладе проф. О.А. Гизингер «Фармакологический щит: предотвращаем воспаление и восстанавливаем микробиоту слизистых оболочек» в рамках 20-х «Сочинских контраверсий».

Если появление абсолютных или рост условных патогенов уменьшает защитные способности эпителия, факторы антимикробной защиты снижаются до критически низкого уровня. Такие негативные изменения особенно выражены у пациенток с метаболическими, нутриентными нарушениями, хроническими заболеваниями.

Иммунный сбой

Что происходит, когда иммунитет перегружен, например, отражением атак патогенов бактериальной, грибковой и вирусной природы? В организме нарушается баланс между защитными и деструктивными процессами, что приводит к сбоям его работы, хроническому воспалению и уязвимости слизистых оболочек перед инфекциями.

Иммунные нарушения при вирусных и бактериальных инфекциях включают:

дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов;
активацию перекисного окисления липидов при снижении активности ферментов антиоксидантной защиты, образование белков воспаления и включение их в цепочку патологических реакций иммунитета слизистых оболочек;
нарушение факторов и механизмов гуморального и клеточного, врождённого и адаптивного иммунитета по типу вторичного иммунодефицита.

Сбой рецепторных взаимодействий, нарушение распознавания патогенов и снижение ответа на присутствие вирусов и бактерий служит важным фактором вышеперечисленных нарушений. Невидимый и нераспознанный иммунной системой враг в разы коварнее, и последствия его влияния очевидны: хроническое воспаление, нарушение репродуктивной функции. В этой ситуации организму нужна дополнительная защита — эффективная, безопасная и физиологичная, формирующая «фармакологический щит» против патогенов. Такая защита нужна всегда, поэтому в мире велик интерес к иммуностимулирующим средствам для противодействия инфекциям.

Опосредованный толл-подобными рецепторами дисбаланс механизмов врождённого иммунитета слизистых оболочек при наличии патологического процесса подразумевает сбой продукции цитокинов и антимикробных пептидов. Именно поэтому многочисленные научные публикации посвящены модулирующим эффектам антимикробных дефензинов, кателицидинов и цитокинов, ростовых факторов на механизмы распознавания и ответа на патогены.

Роль ростовых факторов, в частности, трансформирующего фактора роста β (TGF-β) в защите слизистых оболочек уникальна. TGF-β участвует в поддержании иммунного ответа эпителия. TGF-β — один из главных пептидов, сдерживающий агрессию иммуноцитов против нормальной микробиоты. Он переключает синтез антител B-лимфоцитами на класс иммуноглобулинов А, формируя линию защиты на поверхности эпителия и не допуская проникновения патогенов в подслизистый слой.

TGF-β играет двойственную, контекстно-зависимую роль в поддержании иммунного ответа слизистых оболочек репродуктивного тракта путём подавления избыточного воспаления. Блокируя активность Т-лимфоцитов в очаге поражения, TGF-β ограничивает масштаб клеточного лизиса и глубину изъязвлений слизистой оболочки при рецидивах герпесвирусных инфекций.

[ Опосредованный толл-подобными рецепторами дисбаланс механизмов врождённого иммунитета слизистых оболочек при наличии патологического процесса подразумевает сбой продукции цитокинов и антимикробных пептидов. ]

Репарация и воспаление

Известно, что за инициацию репарации в тканях ответственны рецепторы врождённого иммунитета, в том числе находящиеся на поверхности макрофагов — ключевых для его реализации клеток, запускающих цитокиновый ответ и продукцию наиболее значимых факторов роста. По мере борьбы с патогенами происходит расход антимикробных пептидных продуктов и цитокинов, а задача организма состоит в восстановлении концентрации ключевых для нормальной работы мукозального иммунитета пептидов и восстановлении целостности самих слизистых оболочек¹.

На повреждённой слизистой оболочке длительно сохраняется значимое для развития заболевания количество абсолютных и условных патогенов, усиливается их способность к биоплёнкообразованию. Отметим, что процессы репарации инициируются одновременно с запуском иммунного ответа — и чем он слабее, тем менее выражена репарация и выше риск хронизации воспаления.

Антимикробные пептиды способны проникать внутрь микробного сообщества, разрушая мембрану микроорганизмов и мешая созданию микробиологического кворума внутри биоплёнки². Помимо хорошо известных дефензинов стоит обратить внимание на протегрины — важнейшие пептиды слизистых оболочек. Представители этого семейства угнетают рост Staphylococcus aureus и Escherichia coli, при этом они могут быть эффективнее пенициллина в соответствующих дозах.

Протегрины обладают прямым бактерицидным действием в отношении резистентных к эритромицину стрептококков. Эти пептиды оказывают как прямое антимикробное действие на условно-патогенные микроорганизмы и такие патогены, как хламидии и генитальные микоплазмы, так и опосредованное — через активацию выхода лизосомальных ферментов лейкоцитов (катепсинов группы D), что усиливает бактерицидную активность в очаге действия патогенов.

Вышеупомянутые факторы роста и антимикробные пептиды входят в состав средства «Суперлимф» — комплекса противомикробных пептидов и цитокинов с противовоспалительным, противовирусным и противомикробным, регенерирующим действием, который способствует защите и восстановлению слизистых оболочек. Его успешно используют в комплексном лечении герпетических заболеваний урогенитального тракта, в том числе осложнённых бактериальной и другими вирусными инфекциями^3,4, а также в качестве одного из средств для удлинения периода ремиссии хронического рецидивирующего неосложнённого цистита.

[ Нарушение механизмов иммунной защиты наряду со снижением содержания Lactobacillus во влагалище сопряжено с рецидивами БВ. В этой клинической ситуации тактика врача часто включает коррекцию дефицита лактобактерий. ]

Необходимые комменсалы

Дисбиотические процессы на поверхности слизистых оболочек занимают лидирующие позиции по количеству обращений пациенток к врачу. При бактериальном вагинозе (БВ) во влагалище резко снижается количество защитных лактобактерий и размножаются анаэробные микроорганизмы. Эффективному лечению БВ препятствует биоплёнкообразование — антибактериальная терапия в большом проценте случаев не приводит к долгосрочному избавлению от симптомов⁵.

Нарушение механизмов иммунной защиты наряду со снижением содержания Lactobacillus во влагалище сопряжено с рецидивами БВ. Если пациентка неоднократно обращается с жалобами на зуд, дискомфорт и выделения с запахом из половых путей, в том числе после лечения, тактика врача часто включает коррекцию дефицита лактобактерий. Достаточно ли в этой ситуации только активности Lactobacillus для поддержания колонизационной резистентности?

В этой ситуации для пациентки принципиально важны нормализация количества живых лактобактерий и полноценное восстановление иммунных механизмов и факторов — баланс про- и противовоспалительных цитокинов, антимикробных пептидов на поверхности слизистых оболочек. Косметическое средство для интимной гигиены «Ацилакт DUO», содержащее лактобактерии и витаминно-минеральный белково-пептидный комплекс «Суперлимфлайф» с антимикробными пептидами и ростовыми факторами в количестве, необходимом для регулирования иммунного баланса, способствует восстановлению и поддержанию местного иммунитета, активизации защитных сил организма, а также восстановлению целости слизистых оболочек и кожного покрова^6,7,8.

[ Для пациентки принципиально важны нормализация количества живых лактобактерий и полноценное восстановление иммунных механизмов и факторов — баланс про- и противовоспалительных цитокинов. ]

Оптимизация комплексной терапии инфекций нижних отделов мочеполового тракта — важная задача для акушеров-гинекологов и урологов, а также иммунологов. Углублённое изучение иммунных процессов и использование возможностей их регулирования физиологическими методами с использованием природных комплексов позволит минимизировать частоту рецидивов и осложнений.

Литература

1. Chuhuaicura P., Rodríguez-Niklitschek C., Oporto G.H., Salazar L.A. Distinct molecular mechanisms in oral mucosal wound healing: translational insights and future directions // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26. №21. P. 10660. [PMID: 41226695]

2. Владимирова Е.В., Сухарева М.С., Тапильская Н.И. и др. Совместное действие катионных пептидов протегринов и антисептиков на биоплёнки, сформированные грамположительными и грамотрицательными бактериями // Акушерство и гинекология. 2025. №5. С. 158–168.

3. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Иммуноопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 15. №3. С. 245–257.

4. Айсаева Б.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х. Эффективность коррекции цитокинового компонента локального иммунитета в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза, ассоциированного с герпетической инфекцией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021. Т. 20. №4. С. 29–37.

5. Swidsinski S., Moll W.M., Swidsinski A. Bacterial vaginosis — vaginal polymicrobial biofilms and dysbiosis // Dtsch. Arztebl. Int. 2023. Vol. 120. №20. P. 347–354. [PMID: 37097068]

6. Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. и др. Эффективность и приемлемость двухэтапной терапии рецидивирующего бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. 2021. №11. С. 202–212.

7. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Зайдиева З.С., Романовская В.В. Снижение частоты рецидивов бактериального вагиноза. Комплексное решение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022. Т. 21. №2. С. 33–40.

8. Цахилова С.Г., Сафарян И.Р., Арустамян Р.Р., Паенди Ф.А. Комплексный подход к снижению частоты рецидивов бактериального вагиноза у беременных // Эффективная фармакотерапия. 2025. Т. 21. №45. С. 6–11.

Реклама. ООО «Биотехфарм», ИНН 7714240280, erid: 2W5zFGCWgTB